摘要
背景：黄芩提取物传统上被用于治疗与中风相关的疾病，但其背后的分子机制，尤其是与铁死亡相关的机制，仍需进一步阐明。目的：本研究旨在验证这样一种假设：黄芩提取物可通过PI3K/AKT信号通路抑制铁死亡，从而减轻脑缺血再灌注损伤。方法：研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠的中风模型以及氧糖剥夺/再氧合模型，评估黄芩提取物对脑缺血再灌注损伤的保护作用。同时通过多种方法探究其作用机制。此外，还运用了神经功能评估、TTC染色、组织病理学分析、生化检测、qPCR、透射电子显微镜观察、活性氧检测、Western blotting以及免疫荧光等技术，全面验证其神经保护作用。结果：黄芩提取物显著改善了中风大鼠的神经功能，并减轻了脑损伤。蛋白质组分析显示与铁死亡相关的通路明显活跃，这一现象也得到了线粒体损伤减轻、铁积累减少以及SLC7A11/GPX4轴功能恢复的支持。进一步通过UPLC/Q-TOF-MS分析发现，有四种主要生物活性成分被中风大鼠吸收。基于网络药理学的KEGG通路分析表明，PI3K/AKT信号通路是重要的调控靶点。值得注意的是，用LY294002药物抑制PI3K后，黄芩提取物的抗铁死亡作用显著消失，这一结果在体外实验中也得到了证实。结论：本研究表明，黄芩提取物可能通过激活PI3K/AKT通路抑制铁死亡，从而为中风大鼠提供神经保护作用。
