摘要
棕榈碱氯化物（小檗碱，化学式C21H22ClNO4）是一种原小檗碱类生物碱，存在于多种植物中，包括黄连根、黄柏皮、元胡根、古杜奇草（Tinospora cordifolia）以及Tinospora sagittata的根。棕榈碱氯化物被认为具有抑制多巴胺生成的作用。然而，它对内毒素（脂多糖）引发的内质网应激相关巨噬细胞激活的影响目前尚不明确。在本研究中，通过硝酸盐生成检测的Griess试剂试验、细胞质钙释放检测的fluo-4试验、过氧化氢生成检测的二氢罗丹明123试验、细胞因子生成检测的多重细胞因子试验、炎症基因转录检测的实时PCR技术以及p38 MAPK激活检测的流式细胞术，研究了棕榈碱氯化物对内毒素激活的小鼠巨噬细胞（RAW 264.7）的焦亡反应的影响。初步使用THP-1人类单核细胞进行的实验表明，棕榈碱氯化物没有细胞毒性，并且能显著降低基础水平的硝酸盐生成。研究结果显示，棕榈碱氯化物能够显著减少内毒素刺激的RAW 264.7细胞中过量的硝酸盐、过氧化氢、促炎细胞因子（如白细胞介素(IL)-6、CCL3（MIP-1α）和CSF2（GM-CSF））以及细胞质钙的释放，同时显著增加抗炎细胞因子IL-10的生成。此外，棕榈碱氯化物还能抑制内毒素激活的RAW 264.7细胞中Chop、Stat1、Fas和c-Fos等基因的转录，同时降低内毒素刺激的RAW 264.7细胞中p38 MAPK的磷酸化水平及Fas蛋白的含量。为进一步阐释这些发现，研究者通过大规模文献挖掘并结合网络药理学分析，证实了棕榈碱氯化物在内质网应激相关通路中具有多靶点调控作用。简而言之，棕榈碱氯化物通过钙-CHOP通路对内毒素刺激的RAW 264.7细胞发挥抗炎作用，从而减少内毒素诱导的促炎介质（如硝酸盐、细胞因子等）的生成，缓解与内质网应激相关的焦亡级联反应。
