血管内干细胞疗法通过GRP78/Atlastin/CHOP轴重塑脑卒中后的炎症反应动态

《Molecular Brain》：Endovascular stem cell therapy reconfigures post-stroke ER dynamics via GRP78/Atlastin/CHOP axis

　　

摘要

内质网中的伴侣蛋白需要钙离子来进行翻译后修饰并维持内质网的完整性。脑卒中后，与内质网相关的钙平衡失调会导致内质网功能异常及神经退行性变化。此前我们发现，脑卒中后通过动脉输注间充质干细胞可起到神经保护作用，并减轻内质网应力。本研究旨在探讨间充质干细胞在调节脑卒中后的钙平衡、进而控制内质网功能方面的作用。缺血性脑卒中发生6小时后，给雄性SD大鼠输注1×10⁵个间充质干细胞，分别在1天、7天和14天评估其行为和运动功能状况。同时利用大脑皮层组织进行生化、组织病理学以及蛋白质和基因表达分析。结果表明，输注间充质干细胞可缩小梗死面积、降低氧化应激水平，并改善功能预后。此外，它还调节了atlastin、reticulon和climp63等蛋白及基因的表达，从而改变了内质网的形态和功能，这一结论得到了分子生物学和组织学研究的支持。另外，输注间充质干细胞后GRP78和钙网蛋白的水平显著下降，表明该细胞在维持钙平衡方面起着重要作用。进一步研究还发现，间充质干细胞能减轻由内质网应力引发的细胞凋亡，表现为CHOP相关基因和蛋白的表达水平下降。综上，本研究强调了间充质干细胞在缺血性脑卒中治疗中的潜力，它可通过调节钙介导的内质网功能，成为未来治疗脑卒中的辅助疗法之一。