肿瘤淋巴结转移芯片研究显示，NECTIN3-TIGIT轴通过增强调节性T细胞功能并诱导CD8+ T细胞耗竭来促进黑色素瘤的转移

《Cellular Oncology》：Tumor lymph node metastasis chip reveals that the NECTIN3-TIGIT axis promotes melanoma metastasis by enhancing treg cell function and inducing CD8+ T cell exhaustion

　　

摘要

研究目的

探讨NECTIN3-TIGIT轴在黑色素瘤淋巴结转移中的作用及分子机制。

研究方法

对人类原发性黑色素瘤及淋巴结转移组织进行了单细胞RNA测序。构建了包含血管、淋巴系统及双肿瘤模块的肿瘤淋巴结转移芯片模型，同时建立了使用CD8⁺ T细胞和调节性T细胞的体外共培养系统。通过NECTIN3基因敲低、TIGIT抑制剂（Tiragolumab）以及联合抗PD1疗法来实现功能阻断。

研究结果

在高转移亚组中，NECTIN3-TIGIT轴被确定为关键的免疫配体-受体对，其与调节性T细胞浸润增加以及CD8⁺ T细胞耗竭相关。在转移病灶中，NECTIN3和TIGIT的表达均显著升高，且与总体生存率降低相关。芯片模型再现了黑色素瘤的淋巴管迁移过程，并证实了其存在的免疫抑制微环境。从机制上来看，NECTIN3-TIGIT轴通过SHIP-1/TRAF6通路诱导CD8⁺ T细胞耗竭，同时通过抑制AKT/mTORC1信号通路促进调节性T细胞活化。NECTIN3基因敲低或Tiragolumab治疗可抑制肿瘤的淋巴管迁移，而联合使用抗PD1疗法与Tiragolumab则最能有效逆转T细胞耗竭、削弱调节性T细胞功能并减少转移现象。

研究结论

NECTIN3-TIGIT轴通过重塑免疫抑制微环境来促进黑色素瘤的淋巴结转移。联合阻断NECTIN3-TIGIT轴与PD1通路是一种具有前景的治疗策略。