Jak1抑制可减轻大鼠中特定上游细胞因子引起的急性痛觉过敏：对Jak1在疼痛调节中的作用机制的启示

《Neuroscience Letters》：Jak1 inhibition reduces acute allodynia induced by specific upstream cytokines in rats: implications for the onset of Jak1 pain modulation

　　

史蒂夫·麦加劳蒂|唐娜·斯特拉斯堡|里奇·麦卡锡|萨曼莎·丘拉|加扎尔·纳塞里·库泽加拉尼|特里·威尔珀|扎克·伯特尔斯|威廉·豪斯利

摘要

针对多种自身免疫性疾病使用Jak1抑制剂治疗的患者的临床数据表明，在初次评估时疼痛就有减轻现象，这暗示该药物在发挥免疫调节作用之前就能影响痛觉感受器。研究表明，背根神经节神经元同时具有能够激活Jak1通路的细胞因子受体以及Jak通路酶。研究者将能够或不能激活Jak1通路且具有痛觉感受器受体的细胞因子注入大鼠足底，以确定这些细胞因子是否能够引发快速的机械性痛觉过敏。结果发现，IFNβ（300-600U）、IFNα（300-600U）、IL-1β（0.5–1?ng）、TNFα（1–2.5?pg）和IL-6（0.5–1?ng）在注射后30分钟内即可引发显著的痛觉过敏反应，而IFNγ（1–10?ng）则不会增加后爪的敏感度。在细胞因子注射前30分钟给予Jak1抑制剂ABT-317（1, 3, 10?mg/kg），可抑制IFNβ、IFNα和IL-6注射后的痛觉过敏反应，但对IL-1β或TNFα引起的敏感度没有影响。具有强效抗炎作用的泼尼松龙（10?mg/kg）则不会影响IFNβ、IFNα和IL-6注射引发的急性痛觉过敏。在泼尼松龙无效的情况下，ABT-317（10?mg/kg）仍能降低胶原关节炎模型中的痛觉过敏反应。此外，ABT-317也不会改变由典型痛觉感受器激活剂AITC（500?μg）和辣椒素（10?μg）引发的急性机械性痛觉过敏或疼痛行为。除了已知的抗炎作用外，这些数据进一步证明了Jak1抑制剂可直接调控痛觉感受器，从而减弱与IL-6、IFNβ和IFNα等特定细胞因子相关的疼痛信号传导。