在羊革兰氏阴性菌感染性败血症中，静脉输注大剂量抗坏血酸钠可使升高的颅内压恢复正常，并恢复对去甲肾上腺素的升压反应

《Scientific Reports》：Intravenous megadose sodium ascorbate normalises elevations in intracranial pressure and restores pressor responsiveness to norepinephrine in ovine Gram-negative sepsis

　　

摘要

在败血症中，急性脑功能障碍（谵妄）十分常见，许多幸存者会出现持续性认知障碍。脑灌注不足和脑水肿被认为是其诱因，但颅内高压是否也会导致败血症的神经系统后遗症尚不清楚，而且目前也不存在针对脑血流动力学功能障碍的特定治疗方法。在临床前及临床研究中，有报道指出大剂量静脉注射抗坏血酸钠能够逆转脑组织的缺血和缺氧状况，并降低对升压药的依赖程度。在此，我们首次在一种与临床情况相似的革兰氏阴性菌败血症羊模型中，研究了败血症以及大剂量抗坏血酸钠对颅内压、脑灌注压以及机体对去甲肾上腺素的升压反应的影响。研究中对成年美利奴羊进行了手术处理，植入侧脑室导管以及颈动脉和颈静脉导管。这些羊未接受麻醉，被注入活的大肠杆菌，持续31小时。在败血症发作23小时后，这些动物接受了液体复苏治疗（23至23.5小时期间给予30毫升/公斤的乳酸钠），随后被随机分为两组：一组接受3克/公斤剂量的抗坏血酸钠静脉注射（n=7），另一组则接受等量溶剂的安慰剂静脉注射（n=6），两者均先给予一次性剂量，之后再连续输注7小时。研究过程中持续监测颅内压和平均动脉压。在败血症发作初期、23小时时，以及治疗后27.5小时和31小时时，记录了不同剂量去甲肾上腺素作用下平均动脉压的变化情况。败血症会导致平均动脉压和脑灌注压下降，同时使心率加快、颅内压上升（所有指标的P值均小于0.01）。到败血症发作31小时时，抗坏血酸钠组的平均动脉压明显高于安慰剂组（75±5至87±11毫米汞柱，而安慰剂组为69±11至66±7毫米汞柱；P=0.020）。此外，抗坏血酸钠还能使颅内压恢复正常，而安慰剂组则仍保持颅内压升高状态（17.0±3.4至9.3±1.9毫米汞柱，而安慰剂组为20.6±3.7至19.3±5.0毫米汞柱；P=0.024）。抗坏血酸钠还能改善脑灌注压，而安慰剂组则无此效果（61±11至75±5毫米汞柱，而安慰剂组为48±16至49±12毫米汞柱；P=0.046）。在败血症发作23小时时，两组动物对去甲肾上腺素的升压反应均出现异常，但在败血症发作27.5小时和31小时时，抗坏血酸钠组动物的升压反应得以完全恢复，而安慰剂组则没有这种效果。此外，去甲肾上腺素并未使任何一组的颅内压上升。我们的研究结果表明，通过侧脑室导管直接测量的颅内压在败血症时会升高到具有临床意义的水平，进而导致脑灌注压下降。在一种与临床情况相似的羊败血症模型中，大剂量静脉注射抗坏血酸钠能够缓解颅内高压、改善脑灌注压，同时恢复机体对升压药的反应能力，且不会进一步升高颅内压。这些发现表明，颅内压升高是败血症引发的神经心血管血流动力学功能障碍中的一个可干预因素，也为抗坏血酸钠作为一种可能用于改善败血症所致全身及脑部功能障碍的治疗手段提供了依据。