芬氟拉明可减轻视网膜小胶质细胞的活化，但无法改善Dravet综合征大鼠模型中的结构与血管缺陷

《International Journal of Molecular Sciences》：Fenfluramine Attenuates Retinal Microglial Activation but Does Not Rescue Structural and Vascular Deficits in a Rat Model of Dravet Syndrome

　　

摘要

Dravet综合征是一种由SCN1A基因单倍体功能不足引起的严重发育性和癫痫性脑病。虽然大脑的病理变化已得到广泛研究，但视网膜方面的研究仍相对不足。本研究探讨了在Scn1a^+/?大鼠模型中视网膜的结构、功能、血管及细胞变化情况。解剖学分析显示视网膜神经纤维层变薄，而外丛状层则变厚。视网膜电图检测结果显示振荡电位幅度出现选择性降低，表明神经血管耦合功能存在异常。与这些发现一致的是，免疫组化分析显示血管形态异常，表现为血管弯曲度增加且分支密度降低。此外，我们在外丛状层和内丛状层观察到了明显的小胶质细胞活化现象，而星形胶质细胞的形态则基本没有变化。作为一种已被批准用于治疗Dravet综合征的抗癫痫药物，芬氟拉明能够减轻小胶质细胞的活化，但却无法改善视网膜的结构或血管缺陷，这表明该药物的抗炎作用与疾病修饰作用之间存在差异。我们的研究结果表明，通过多模式评估视网膜状况，可作为一种无创的生物标志物，用于监测Dravet综合征的病情进展及治疗效果。