通过脂质组学分析揭示芳香族有机磷阻燃剂对人类脑类器官的神经毒性作用

《Toxics》:Neurotoxic Effects of Aromatic Organophosphate Flame Retardants Revealed by Lipidomic Analysis in Human Brain Organoids

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年06月26日 来源:Toxics 4.9

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   摘要

  

摘要

磷酸酯类阻燃剂被广泛用作塑料、电子制品和建筑材料中的阻燃添加剂。然而,越来越多的证据表明这类化合物可能带来严重的神经毒性风险。本研究检测了七种常见磷酸酯类阻燃剂在SH-SY5Y人类神经母细胞瘤细胞中引发的表型变化,包括细胞存活率、活性氧生成以及乙酰胆碱酯酶活性等方面的改变。三苯基磷酸、2-乙基己基二苯基磷酸和三缩水甘油磷酸等芳香族磷酸酯类阻燃剂的效应最为显著,它们会导致细胞存活率下降、氧化应激增加以及乙酰胆碱酯酶活性受到抑制。因此,研究人员利用3D脑类器官模型进一步探究芳香族磷酸酯类阻燃剂可能引发的脂质组变化。对暴露于这些芳香族磷酸酯类阻燃剂的脑类器官进行的脂质组分析显示,各类脂质都出现了显著变化,尤其是甘油磷脂、鞘脂和甘油脂。双(单酰甘油)磷酸类物质的减少表明内溶酶体脂质平衡及膜运输途径可能受到了干扰。醚键连接的溶血磷脂酰胆碱含量上升,同时磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸的含量也发生改变,这些都表明膜的脂质结构发生了显著重塑,细胞信号传导也出现了变化。此外,二酰甘油和三酰甘油的积累则反映出脂质储存与代谢功能出现了紊乱。总体而言,这些研究结果表明芳香族磷酸酯类阻燃剂会引发细胞毒性、氧化应激以及胆碱能功能异常,还会导致脑类器官中出现与神经毒性相关的脂质代谢紊乱。未来的研究应当探讨长期低剂量暴露所带来的神经学影响。
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