综述：帕金森病中的抗原特异性适应性免疫：外周初始反应、脑边界再激活及实质组织损伤

《Journal of Neuroinflammation》：Antigen-specific adaptive immunity in Parkinson’s disease: peripheral priming, brain-border reactivation and parenchymal injury

　　

摘要

帕金森病中的适应性免疫信号已不再仅限于对神经炎症的描述。人类遗传学研究指出HLA基因变异可能与之相关，外周检测发现了对α-突触核蛋白和PINK1有反应的T细胞，神经病理学研究则发现黑质中早期存在CD8+ T细胞聚集，而与帕金森病相关的模型也将α-突触核蛋白或线粒体抗原的呈递与特定的T细胞反应机制联系起来。本综述首先将这些研究发现置于衰老这一背景之下进行探讨，继而分析了两种基于特定抗原的途径：外周T细胞活化、中枢神经系统边界区域的重新激活或保留，以及实质脏器的损伤。α-突触核蛋白/HLA-II/CD4+ T细胞途径得到了人类T细胞反应以及边界相关巨噬细胞介导的抗原呈递的最强支持；而线粒体抗原/MHC-I/CD8+ T细胞途径则在PINK1和Parkin功能异常及炎症环境中更为显著，包括在线粒体抗原呈递后由CD8+ T细胞介导的对Pink1?/?多巴胺能神经元的杀伤作用。从实验性自身免疫性脑脊髓炎、多发性硬化症、病毒性脑炎和脑型疟疾中获得的细胞迁移机制，为帕金森病的研究提供了有用的候选路径，尤其是在细胞在血管后的保留以及穿过胶质限制区的过程方面。我们还探讨了病毒抗原作为大脑中类似驻留记忆的CD8+ T细胞库的潜在贡献因素，并说明了为何应根据抗原类型、T细胞亚群及免疫环境来选择合适的帕金森病模型。