综述：阿尔茨海默病中脑部与外周器官通过细胞外囊泡实现的双向通信：证据、机制及转化应用前景

《Journal of Nanobiotechnology》：Extracellular vesicle-mediated bidirectional communication between the brain and peripheral organs in Alzheimer’s disease: evidence, mechanisms, and translational perspectives

　　

摘要

阿尔茨海默病传统上被视为一种以大脑为中心的神经退行性疾病，其特征为β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常、突触功能紊乱以及神经元逐渐丧失。然而，越来越多的证据表明，该疾病还受到全身性紊乱以及中枢神经系统与外周器官之间相互作用的影晌。细胞外囊泡能够携带蛋白质、脂质、代谢物和核酸穿越生物流体及屏障，因此被视为这种器官间相互作用的可能介导者。在本综述中，我们总结了目前关于细胞外囊泡介导的大脑与外周器官之间双向通信的证据，重点探讨了肝-脑、心-脑、肠-脑、肺-脑、骨-脑以及脂肪-脑轴之间的相互作用。我们比较了这些轴上证据的强度，并讨论了来自器官的细胞外囊泡可能如何影响神经炎症、神经血管功能障碍、代谢稳态、血脑屏障完整性以及与β-淀粉样蛋白/tau蛋白相关的病理过程，同时也分析了来自大脑的细胞外囊泡可能对外周生理功能产生的影响。此外，我们还进一步评估了细胞外囊泡作为阿尔茨海默病诊断生物标志物、治疗载体以及系统干预靶点的应用潜力。目前证据最有力地支持肠-脑、肝-脑和脂肪-脑轴之间的相互作用，而其他一些轴则主要依赖于实验模型或人工设计的细胞外囊泡研究。进展中的主要障碍包括细胞外囊泡的异质性、来源特异性不足、分离和定量流程标准化程度不够，以及过度依赖相关性人类数据和非临床模型。总体而言，细胞外囊泡应被视为连接外周生理功能与大脑病理的更广泛系统网络中的一个信号传递层。要明确这些相互作用的强度、方向及因果关系，就需要对细胞外囊泡进行严格表征，开展基于来源区分的体内传输研究，并进行长期临床观察。

图表摘要