在A53T-SNCA小鼠中，磷酸化且截短的α-突触核蛋白的过表达并不会引发帕金森病相关的表现

《npj Parkinson's Disease》：Overexpression of phosphorylated and truncated α-Synuclein does not trigger Parkinsonian readouts in A53T-SNCA mice

　　

摘要

帕金森病是一种多系统疾病，其前驱期以嗅觉功能障碍和REM睡眠行为障碍等非运动症状为特征，这些症状可能在典型运动症状出现前数年就已显现。在临床前模型中，准确描述这一从前驱期到运动期的进展过程仍是一项重要挑战。本研究旨在探讨表达人类A53T α-突触核蛋白的转基因细菌人工染色体小鼠能否再现帕金森病从前驱期到运动期的发展过程。研究中对20只杂合子A53T-SNCA小鼠和21只野生型对照小鼠进行了24个月的纵向观察，采用了行为学、电生理学和神经病理学方法进行分析。通过脑电图-肌电图以及局部场电位记录来评估睡眠障碍和神经元活动，同时利用行为实验来检测嗅觉和运动功能。A53T-SNCA小鼠在嗅球、纹状体及大脑皮层中表现出与转基因剂量相关的α-突触核蛋白单体过表达现象，且存在丝氨酸129位点磷酸化以及C端截短现象。然而并未检测到表明蛋白质聚集的高分子量α-突触核蛋白。此外，这些小鼠也没有出现嗅觉缺陷、REM睡眠异常、运动功能受损或明显的多巴胺能神经元退化现象。总之，改良型α-突触核蛋白单体的过表达并不足以引发纤维聚集、神经元退化或与帕金森病相关的（非）运动症状。这些研究结果揭示了基于过表达模型的局限性，表明需要其他机制才能真正再现该疾病的发病过程。