脐带血中的代谢组变化有助于提高对儿童期发病的神经发育障碍的预测能力

《Translational Psychiatry》：Metabolomic alterations in cord blood improve the prediction of childhood-onset neurodevelopmental disorders

　　

摘要

我们的研究旨在确定与儿童期发病的神经发育障碍相关的脐带血代谢指标，并探讨这些指标是否能提升对疾病的预测能力，超越已知的早期生活风险因素。在这项针对858名儿童的纵向研究中，这些儿童的随访中位时间为14.1岁（四分位数间距为13.7–14.8岁），我们在他们出生时检测了110种代谢指标的水平，同时从全国登记系统中获取了他们的神经发育障碍诊断信息。我们发现有12种脐带血代谢指标可以解释任何类型神经发育障碍变异量的5.0%，其中7种与HDL的合成、浓度及组成相关，1种与脂蛋白颗粒的浓度相关，2种与脂肪酸相关，2种与氨基酸相关。与没有精神障碍的儿童相比，后来被诊断出患有某种神经发育障碍的儿童，这些指标的水平低0.26–0.36（95%置信区间：?0.55，?0.06）个标准差（包含所有12种代谢指标的总体模型的p值小于0.0001）。这些指标也与神经发育障碍的早期生活风险因素相关，而且相较于仅包含社会人口学、产前及出生相关早期生活风险因素的模型，它们能进一步提升对各种神经发育障碍的预测能力（AUC=0.74，95%置信区间为0.69–0.79；R2=16.6%；p<0.0001，而仅包含上述因素的模型AUC为0.71，95%置信区间为0.66–0.76；R2=12.2%；p<0.0001；似然比检验的p值为0.04）。当模型进一步纳入母亲患多动症和自闭症的基因风险评分后，预测能力的提升幅度有所减小（AUC=0.75，95%置信区间为0.70–0.80；R2=18.3%；p<0.0001，而纳入这些评分后的模型AUC为0.72，95%置信区间为0.67–0.78；R2=13.9%；p<0.0001；似然比检验的p值为0.08）。脐带血代谢指标能够预测从出生到青春期期间诊断出的神经发育障碍，其预测能力超越了早期生活风险因素的作用，不过当纳入母亲患多动症和自闭症的基因风险评分后，其额外贡献则有所降低。