电针治疗可提高血管性痴呆大鼠的海马生长激素水平，并恢复其线粒体功能

《Brain Research》：Electroacupuncture treatment enhances hippocampal growth hormone level and restores mitochondrial function in vascular dementia rats

　　

刘昌|董秀梅|尹鸿宇|陈晓宇|甄一兰|朱国奇|王静吉

中国安徽中医药大学第二附属医院，合肥230061

摘要

电针治疗对血管性痴呆具有良好的临床疗效，但其作用机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨电针通过调节生长激素来发挥对血管性痴呆的保护作用。

采用多发性微梗死模型建立大鼠血管性痴呆模型，电针作用于百会（GV20）和神庭（GV24）穴位，进而评估其对认知功能及突触损伤的影响。通过透射电子显微镜和生化方法检测海马区的突触形态、突触蛋白表达以及生长激素水平。最后，利用生长激素和PGC-1α激动剂进行机制验证。研究结果表明，与对照组相比，多发性微梗死模型大鼠存在严重的认知缺陷和突触功能障碍，而电针治疗可有效改善这些异常表现。模型建立后第7天、第14天和第21天，海马区与生长激素相关的蛋白质及线粒体蛋白的表达持续下降，电针能显著抑制这种下降趋势。此外，电针还能提升血管性痴呆大鼠海马区的生长激素水平，并修复受损的线粒体。值得注意的是，生长激素受体和PGC-1α激动剂也具有与电针相似的益处，进一步验证了所提出的作用机制。总体而言，电针刺激GV20和GV24穴位可提高血管性痴呆大鼠海马区的生长激素水平，恢复线粒体和突触功能，具有较大的临床应用潜力。

引言

血管性痴呆是第二常见的痴呆亚型（Kalaria，2018）。中国的一项队列研究显示，65岁及以上人群中血管性痴呆的发病率为3.1/1000（Yuan等人，2016；Zhang等人，2025b）。海马区作为大脑中至关重要的认知功能区域，其体积损失与血管性痴呆的认知障碍程度密切相关（La Barbera等人，2025）。线粒体可塑性是突触形成和功能的基础（Chai等人，2025；Gao等人，2022）。作为神经元之间信息传递的核心结构，突触功能严重依赖线粒体提供的能量，而线粒体功能障碍被认为在血管性痴呆的发病机制中起着关键作用（Chodari等人，2024）。多发性微梗死模型是通过胆固醇结晶在脑血管中引发多发性微栓塞来建立的，该模型所呈现的症状和病理变化与临床多发性梗死患者相似（Venkat等人，2015），可能导致海马组织结构损伤、炎症反应加剧以及突触结构破坏等现象。

电针疗法结合传统针灸与电刺激来达到治疗效果。临床研究表明，电针可通过改善脑部血流量和调节神经元功能，提升血管性痴呆患者的认知能力和生活质量（Huang等人，2021；Liao等人，2025；Sun等人，2024）。根据中医理论，大脑由督脉调控，百会（GV20）和神庭（GV24）穴位在血管性痴呆的临床治疗中具有重要地位（Kim等人，2024；Lin等人，2023）。刺激这些穴位被认为能够协同作用，促进精神清醒和认知恢复。我们团队之前的研究已经表明，电针刺激GV20和GV24穴位可通过恢复血脑屏障功能来缓解血管性痴呆大鼠的认知功能障碍（Du等人，2022；Du等人，2023；Liu等人，2025a；Liu等人，2025b）。然而，电针是否通过修复线粒体发挥作用以及其具体机制仍有待阐明。

生长激素由垂体前叶分泌，可直接或间接调节机体的细胞生长、新陈代谢和组织修复过程。研究发现，随着年龄增长，生长激素/胰岛素样生长因子-1轴的功能会逐渐衰退，从而导致认知功能下降（Sáez，2012）。生长激素与生长激素受体结合后，会促使受体二聚化，并触发下游信号传导通路，从而促进神经发育（Waters，2016）。最新研究还表明，生长激素能够促进周细胞介导的血管生成，有助于修复缺氧引起的髓鞘损伤并改善突触功能（Ren等人，2024）。此外，生长激素分泌刺激素受体可以通过内源性或合成的配体被激活，进而促进生长激素的释放，发挥神经保护作用（Sun等人，2022）。后续研究还发现，生长激素分泌刺激素受体能够通过激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1-α来促进线粒体生物合成，从而恢复线粒体的能量代谢功能（Liu等人，2018；Wang等人，2026）。尽管已有诸多研究进展，但生长激素在血管性痴呆的线粒体功能中的作用仍未被深入探索。

本研究的目的是探讨电针刺激GV20和GV24穴位对血管性痴呆大鼠认知功能、海马区线粒体功能以及生长激素信号通路的影晌。通过聚焦于生长激素介导的通路和线粒体稳态，我们希望明确电针是否通过依赖生长激素的作用来恢复线粒体功能，进而改善突触功能。我们的研究结果有望为电针疗法的机制研究提供新的见解，并将生长激素视为血管性痴呆治疗的一个新靶点。

章节节选

动物模型

实验用大鼠为斯普拉格-道利大鼠，性别为雄性，年龄6–7周，体重180±10克，购自江苏华创新诺 Pharmaceutical Technology有限公司（动物实验许可证编号：SCXK [Zhe] 2019–0004）。这些大鼠在清洁且通风良好的动物饲养设施中适应一周（温度：20-25℃；相对湿度：40%-75%；光照周期为12/12小时），之后可自由获取食物和水。本实验方案已获得安徽动物伦理委员会的批准。

电针可改善多发性微梗死模型大鼠的学习记忆能力

认知功能评估采用NORT测试和MWM测试（见图1 A）。NORT测试结果显示，与对照组相比，多发性微梗死模型组大鼠的识别指数明显降低。而多发性微梗死模型组加电针组和多发性微梗死模型组加氧化应激抑制剂组大鼠的识别指数则显著高于多发性微梗死模型组（F(3, 20) = 7.185，P = 0.0018）（见图1 B）。在MWM测试的4天学习阶段，所有组大鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短，其中多发性微梗死模型组大鼠的缩短速度较慢。

讨论

本研究表明，电针刺激GV20和GV24穴位能够改善多发性微梗死模型诱导的血管性痴呆大鼠的认知缺陷和突触损伤。我们发现了一种新的作用机制：电针能够恢复生长激素的分泌，进而缓解血管性痴呆中的线粒体功能障碍。值得注意的是，电针的治疗效果与直接激活生长激素或线粒体核心调节因子PGC-1α所达到的效果相当，这说明生长激素-线粒体轴是电针治疗的重要作用靶点。

临床试验编号

无。

CRediT作者贡献说明

刘昌：研究设计、数据整理、概念构建。董秀梅：研究实施。尹鸿宇：方法学研究。陈晓宇：方法学研究。甄一兰：概念构建。朱国奇：论文撰写与编辑、初稿撰写、资金筹集、概念构建。王静吉：论文撰写与编辑、初稿撰写、资金筹集、概念构建。

资助情况

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：82474633）和安徽省重点研发计划（项目编号：202304295107020105）的支持。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关系。

致谢

无。