综述：精神分裂症及其药物治疗中的鞘脂机制

《Current Opinion in Physiology》：Sphingolipid mechanisms in schizophrenia and its pharmacotherapy

　　

克里斯蒂安·P·穆勒|达莉亚·切斯特尼赫|安巴拉苏·劳尔杜萨米|克里斯蒂安·阿尔茨海默|埃里希·古尔宾斯|约翰内斯·科尔恩胡伯|柳博夫·S·卡利尼琴科

精神分裂症是一种令人衰弱的心理疾病，其病因至今仍是个谜，现有的治疗方法也尚未完全令人满意。尽管有诸多不同的致病机制被提出，但这些机制最终可能都会指向同一个共同结果。越来越多的证据表明，精神分裂症的症状源于大脑中多个神经元回路的功能性连接逐渐受损。在寻找导致这种连接障碍的关键机制时，少突胶质细胞及其对神经元突起的髓鞘形成被认为是潜在的重要致病因素。有研究认为，这会导致神经网络中的突触功能异常，进而使原本高度协同的信息处理能力下降甚至失效。目前出现的一个关键病理过程可能是少突胶质细胞内动态鞘脂调节功能的发育异常或受到干扰，这将打破大脑神经网络髓鞘形成的动态平衡。由此导致的传导速度不协调以及信息传递不畅，会降低神经网络的整体效率并扭曲信息处理过程。在此，我们回顾了那些表明大脑鞘脂系统可能是精神分裂症致病机制中关键环节的证据。新的研究则指出，鞘脂系统的某些成分可以作为药物靶点，有助于开发更有效的精神分裂症治疗手段。