汤新景团队开发环状CpG ODN实现黑色素瘤长效免疫协同治疗

　　

2026年6月11日，我院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景教授团队在国际学术期刊Journal of Medicinal Chemistry发表了题为“Development of Circular CpG Oligodeoxynucleotides for Prolonged Immunostimulation and Synergistic Antitumor Chemotherapy in Melanoma”的研究论文。该研究证实环状CpG ODN在癌症免疫治疗中具有良好的应用前景，其长期稳定性和免疫调节能力优异，为相关治疗策略提供了有力支撑。

针对线性CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）易被核酸酶降解、半衰期短、免疫刺激活性受限等临床瓶颈，研究团队基于FDA批准的1018和7909序列，设计合成了共价闭合环状分子C1018?7909。该环状分子不仅具备优异的核酸酶抗性，还在人和小鼠免疫细胞中均展现出显著增强的免疫刺激活性。在B16?F10黑色素瘤动物模型中，C1018?7909与化疗药物达卡巴嗪（DTIC）联用，在降低给药频率的条件下，较线性CpG ODN/DTIC方案更有效地抑制肿瘤生长，并显著延长荷瘤小鼠的生存期。

该研究表明，环状CpG ODN兼具增强的稳定性和强效免疫激活能力，在小鼠及人外周血模型中均表现突出；其低剂量下的有效性及与化疗协同诱导持久抗肿瘤免疫的能力，突显了其作为联合免疫治疗的潜力。

论文的通讯作者为北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景教授和王倩博士，第一作者为北京大学药学院2022级博士生胡鱼强、2019级直博生冯迪和2025级博士生满译之。北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室为第一单位。该研究得到了国家自然科学基金（No. 22277003、22207006和22577003）的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c00560

通讯作者简介：

汤新景，北京大学药学院教授，博士生导师，天然药物及仿生药物全国重点实验室PI。入选国家自然科学基金青年科学基金项目（B 类）（原国家优秀青年科学基金项目）和长江学者奖励计划青年学者。课题组主要从事功能核酸药物的精准修饰、靶向RNA/蛋白降解的抗病毒和抗肿瘤活性评价，以及核酸药物递送等领域的研究。在Angew. Chem. Intl. Ed.、J. Med. Chem.、J. Am. Chem. Soc.、Nucleic Acids Res.、Cell Chem. Biol.等杂志上发表论文百余篇。同时，主持省部级以上项目十余项，参与国家自然科学基金委创新群体、教育部创新团队、科技部973项目和重大专项等。

王倩 博士，北京大学博士及博士后，2019年6月起就职于北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室，致力于生物分子互作平台建设、技术支撑及新方法新体系开发。近年来以第一/共一/通讯作者在Sci. Adv.、Engineering、Adv. Healthc. Mater.、Sensor Actuat. B-chem.等国际著名期刊上发表科研论文10余篇，主持1项国家自然科学基金青年项目，申请发明专利5项，荣获北京大学第十二届实验技术成果二等奖。

天然药物及仿生药物全国重点实验室