《Molecular Genetics and Metabolism》：Participants with long-chain 3-hydroxy-acylCoA dehydrogenase deficiency (LCHADD)/trifunctional protein deficiency (TFPD) report consistent low-fat diet intake over time
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Ashley Gregor|Elaine Sim|Angela Riemenschneider|Alison Lau|Dongseok Choi|Peter Jacobs|Melanie B. Gillingham美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学分子与医学遗传学系摘要背景
Ashley Gregor|Elaine Sim|Angela Riemenschneider|Alison Lau|Dongseok Choi|Peter Jacobs|Melanie B. Gillingham
美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学分子与医学遗传学系
摘要 背景 患有LCHADD/TFPD的患者被建议采用低长链脂肪饮食，并补充中链脂肪以及充足的微量营养素，但关于患者实际遵循这些建议的情况数据有限。我们分别在相隔2年后两次分析了LCHADD/TFPD患者的饮食摄入情况。
方法 参与这项关于LCHAD视网膜病变自然史的纵向研究的受试者在基线时以及2年后完成了为期3天的食物记录和补充剂使用记录。我们分析了不同时期长链脂肪和中链脂肪摄入比例的变化，以及个体间和群体间的差异。同时还计算了受试者满足脂溶性维生素（A、D、E、K）和水溶性维生素（B1、B2、B3、C）平均需求量的比例。
结果 共有40名受试者参与了研究，年龄在2至36岁之间（其中48%为女性），25%为G1528C纯合子，68%为G1528C杂合子，7%患有TFPD。研究中包含了35份基线时的饮食记录和38份2年后的饮食记录。受试者的脂肪摄入量保持稳定：基线时长链脂肪占比13.7%，中链脂肪占比18.8%；2年后长链脂肪占比14.7%，中链脂肪占比20.6%。个体间中链脂肪和长链脂肪的摄入差异分别在22%到32%之间，但这一差异都小于整体群体中的差异，后者分别为49%的中链脂肪和36%的长链脂肪。平均有38.8%的受试者服用多种维生素；不过，只有51%的受试者满足了脂溶性维生素的平均需求量，而水溶性维生素的满足率则为81%。
结论 LCHADD/TFPD患者一直保持着低脂肪饮食，并适当补充中链脂肪。他们每日长链脂肪摄入的比例与普通人群相近，但脂肪的绝对摄入量更低。与水溶性维生素相比，仍有更多患者无法满足脂溶性维生素的平均需求量。
引言 长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHADD；OMIM编号：
609016 ）和线粒体三功能蛋白缺乏症（TFPD；OMIM编号：
609015 ，编号#620300）属于长链脂肪酸氧化障碍疾病，其病因是三功能蛋白的两个亚基——HAHDA（OMIM编号：
600890 ）或HADHB（OMIM编号：
143450 ）的致病变异所导致的。与其他长链脂肪酸氧化障碍疾病类似，LCHADD/TFPD患者也可能出现低酮性低血糖、肝性脑病、心肌病以及反复发作的横纹肌溶解症。[1] 但与其他此类疾病不同，LCHADD/TFPD患者还会出现进行性的脉络膜视网膜病变和周围神经病变，这些病变会影响他们的生活质量以及日常活动能力。[2]、[3] 由于存在这些额外的进行性并发症，针对这类疾病的医疗营养治疗要求更为严格，需要限制长链脂肪的摄入，同时补充传统的中链甘油三酯或奇数链三庚酸酯。
目前的营养建议是避免长时间禁食，采用多餐制，同时将膳食中的长链脂肪摄入量控制在总能量摄入的10%左右。[4] 补充中链脂肪或奇数链三庚酸酯可以提供额外的可用能量，从而绕过长链脂肪酸氧化途径中的障碍。由于长链脂肪摄入量极低，患者容易出现脂溶性维生素和/或必需脂肪酸缺乏的问题。因此营养建议包括在饮食中补充足够的脂溶性微量营养素，如维生素A、D、E、K以及必需脂肪酸。[4] 目前已发布的多数营养指南都是针对其他长链脂肪酸氧化障碍疾病，如极长链脂肪酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，或是针对所有长链脂肪酸氧化障碍疾病的通用指南。[5]、[6] 虽然有一些队列研究及综述探讨了LCHADD/TFPD患者的饮食摄入情况，但尚未对这些建议在患者中的落实情况展开全面评估。[7]、[8]、[9]、[10]
本次分析的目的是研究一个年龄范围较广的LCHADD/TFPD患者群体的饮食摄入情况。我们在相隔2年的两个时间点，对大约40名经基因检测确诊患有LCHADD或TFPD的受试者的饮食摄入情况进行了评估，旨在了解这一代表性群体中饮食情况的稳定性、可靠性及其随时间的变化趋势。
章节节选 研究设计 这项名为“LCHAD视网膜病变的自然史”的前瞻性队列研究在2020年7月至2024年10月期间，于美国俄勒冈州波特兰市的俄勒冈健康与科学大学以及宾夕法尼亚州匹兹堡市的匹兹堡大学医学中心开展。该研究于2019年8月获得了匹兹堡大学医学中心伦理委员会的审批（伦理委员会编号PRO19040142），俄勒冈健康与科学大学则将研究监管权移交给了该伦理委员会。所有受试者及其监护人都在书面形式上同意参与这项研究。所有研究
受试者特征 共有40名患有LCHADD或TFPD的受试者参与了这项研究。按年龄分组统计，基线时的受试者人数为：2至7岁的8人，8至15岁的12人，16至21岁的11人，21岁及以上的9人。受试者的各项特征详见表1。其中35名受试者在基线时完成了饮食记录，40名受试者在2年后的随访时完成了饮食记录（其中11份是通过mFood软件记录的，29份是纸质记录）。在2年时通过mFood软件记录的2份饮食记录因存在多处照片缺失等问题，被排除在分析范围之外。
讨论 LCHADD/TFPD患者被建议避免长时间禁食，并采用低长链脂肪饮食。建议他们将长链脂肪的摄入量控制在总能量摄入的10%左右，同时补充10%到20%的中链脂肪。[4] 在美国，成年男性和女性的平均膳食脂肪摄入比例约为33.9%。[18] 我们研究中的受试者在2年期间的平均脂肪摄入比例为14.3%
结论 综上所述，我们发现LCHADD/TFPD患者一直在遵循当前的建议，即采用低长链脂肪饮食。尽管他们每日中链脂肪和长链脂肪的摄入比例分别存在22%和32%的波动，但他们的脂肪总摄入量仍低于普通人群。大多数患者能够满足水溶性维生素的平均需求量，但至少有三分之一的患者无法达到脂溶性维生素的平均需求量。
作者贡献说明 Ashley Gregor： 撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，数据可视化，项目管理，研究实施，正式数据分析。Elaine Sim： 撰写——审阅与编辑，研究实施，正式数据分析。Angela Riemenschneider： 撰写——审阅与编辑，研究实施。Alison Lau： 撰写——审阅与编辑，正式数据分析。Dongseok Choi： 撰写——审阅与编辑，正式数据分析。Peter Jacobs： 撰写——审阅与编辑，软件相关工作。Melanie B. Gillingham： 撰写——审阅与编辑，
资金支持 本研究得到了美国国家儿童健康与人类发展研究所 的资助，项目编号为R01HD095968，同时还获得了美国国家转化科学推进中心 的资助，项目编号为UL1TR000128和UL1TR001857。
利益冲突声明 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：
Melanie B. Gillingham表示她获得了美国国立卫生研究院的财政支持。她还称自己与雅培公司存在合作关系，涉及演讲和讲座费用方面的收益；同时她与雀巢健康科学法国分公司也有合作关系，获得了该公司的资金资助；此外她还与Ultragenyx公司存在业务关联。
