《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Discontinuation of disease-modifying therapies in patients with multiple sclerosis: a retrospective case-control study
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G. Caba?as Engenios|N. Mena García|P. Garay Albízuri|A. Llanes Ferrer|A. Sánchez Asensio|J. Romero Ferro|L. Gil Martinez|M. Campos Jiménez|R
G. Caba?as Engenios|N. Mena García|P. Garay Albízuri|A. Llanes Ferrer|A. Sánchez Asensio|J. Romero Ferro|L. Gil Martinez|M. Campos Jiménez|R. Pastor González|F. Rodríguez Jorge|S. Sainz De la Maza|E. Monreal Laguillo|L.M. Villar|J. Masjuan Vallejo|L. Costa-Frossard|J.L. Chico García
西班牙马德里拉蒙·卡哈尔大学医院神经科
摘要
引言
随着年龄增长以及疾病稳定期的延长，多发性硬化症患者使用疾病修正疗法的长期利弊平衡愈发重要。有研究建议对部分患者停止使用这类疗法，但其对疾病进展的影响仍不确定。
目的
评估在病情原本稳定的多发性硬化症患者中，停止使用疾病修正疗法对其疾病进展的影响。
方法
我们开展了一项单中心回顾性病例对照研究，研究对象为2010年至2025年间接受治疗的复发型多发性硬化症患者。符合条件患者在使用中等效力的疾病修正疗法（注射剂、特立氟胺或富马酸制剂）期间，临床和影像学指标至少三年保持稳定。将停止用药的患者与持续用药的患者进行对比，主要评估指标为两年后的疾病进展情况。为解决基线数据不平衡的问题，采用了逆概率处理加权法。
结果
共有118名患者纳入研究（56名停止用药，62名持续用药，两组中位年龄分别为58.19岁和51.63岁，差异具有显著性p<0.001，性别分布和基线EDSS评分无差异）。停止使用疾病修正疗法的患者，两年后出现疾病进展的风险更高（相对风险为5.10，p=0.031）。两组的复发率、MRI显示的病变活动度、NEDA-3评分以及sNfL水平均无显著差异。不过停止用药组两年后出现PIRA的风险更高（相对风险为5.96，p=0.036）。在那些停止用药的患者中，基线EDSS评分越高，后续出现疾病进展的概率也越高。
结论
尽管炎症活动度并未明显升高，但在病情稳定的多发性硬化症患者中停止使用中等效力的疾病修正疗法，仍可能增加疾病进展的风险。
章节节选
引言
多发性硬化症是一种慢性免疫介导性疾病，其特点是炎症反应和神经退行性变化共同影响中枢神经系统。疾病修正疗法通过降低复发频率、延缓疾病进展，显著改善了复发型多发性硬化症患者的预后（Tintore等人，2019年）。然而，长期使用这类疗法的利弊平衡问题仍值得关注，尤其是对于老年患者而言（Androdias等人）。
研究设计
本研究为单中心回顾性观察性病例对照研究。我们查阅了2010年至2025年间在拉蒙·卡哈尔大学医院接受治疗的多发性硬化症患者的医疗记录。纳入标准为：年龄18岁及以上，符合2017年McDonald标准被诊断为复发型多发性硬化症（包括复发缓解型或多发性硬化症继发进展型），且正在使用中等效力的疾病修正疗法（注射剂、特立氟胺或富马酸制剂）。符合条件患者的
研究人群
在排除了数据不全或不符合纳入标准的患者后，最终有118名患者纳入研究。这些患者被分为两组：56名为停止使用疾病修正疗法的病例组，62名为未停止用药的对照组。患者选择及分组方式见图2。
基线特征
按是否停止使用疾病修正疗法分组的各组患者的基线特征详见表2。其中中位年龄为
讨论
在这项单中心回顾性病例对照研究中，我们比较了在至少三年病情稳定后停止使用中等效力疾病修正疗法的复发型多发性硬化症患者，与持续用药患者的临床结局。主要研究发现是，停止使用这类疗法会使患者两年后出现疾病进展的风险显著升高，而复发率、MRI表现等方面则无显著差异。
结论
总体而言，我们的研究表明，对于病情长期稳定的多发性硬化症患者，即使炎症活动度没有明显上升，停止使用中等效力的疾病修正疗法也可能增加疾病进展的风险。因此需要谨慎选择患者，尤其要重视患者的基线残疾程度。未来还需要更多大规模的前瞻性研究，比如正在进行的STOP-I-SEP试验等。
作者贡献
所有作者都对稿件内容进行了最终审核并给予批准。G. Caba?as Engenios负责概念设计、数据整理、定量分析、研究实施、方法设计、项目管理、资源协调、初稿撰写以及论文修改工作。N. Mena García负责数据整理和研究工作。P. Garay Albízuri负责概念设计、数据整理、定量分析、研究实施以及方法设计工作。A. Llanes Ferrer负责数据整理和研究工作。A. Sánchez
资金来源说明
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织提供的资助。
未引用参考文献
ClinicalTrials.gov 2025
CRediT作者贡献说明
G. Caba?as Engenios：论文修改与编辑、初稿撰写、资源协调、项目管理、方法设计、研究实施、定量分析、数据整理、概念设计。N. Mena García：论文修改与编辑、验证工作、研究指导、方法设计、研究实施、定量分析、数据整理、概念设计。P. Garay Albízuri：研究实施、定量分析、数据整理、概念设计。A. Llanes Ferrer：研究实施、数据整理。A. Sánchez Asensio：
利益冲突声明
JLCG曾因在Merck、Biogen、Bayer、Bial、Bristol-Myers Squib、Johnson&Johnson、Roche以及Sanofi-Genzyme公司担任演讲嘉宾或提供咨询服务而获得报酬。RSA曾因在Johnson&Johnson公司担任演讲嘉宾而获得报酬。EM曾从Biogen、Merck、Novartis、Roche、Almirall、Janssen、Bristol-Myers Squibb以及Sanofi-Genzyme公司获得研究经费、差旅支持或演讲费用。FRJ曾因担任演讲嘉宾或提供咨询服务而获得报酬。
