视神经脊髓炎谱系障碍女性患者的妊娠情况：来自伊朗的最新病例系列研究

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Pregnancy among women with neuromyelitis optica spectrum disorder: An updated case series from Iran

　　

Masoud Etemadifar|Ahmad Ghasemi Monjezi|Maryam Sanei|Mehri Salari|Nahad Sedaghat

伊朗伊斯法罕医学科学大学医学院，伊斯法罕

摘要

背景

视神经脊髓炎谱系疾病主要影响处于生育年龄的女性，并会对其妊娠的多个方面造成影响。

目的

针对中东地区患有NMOSD的女性，对其受孕尝试及妊娠结果进行最新评估。

方法

本研究为回顾性观察性研究，纳入了1997年至2024年间前往伊斯法罕多发性硬化症诊所就诊的所有女性NMOSD患者。只有那些确诊且从NMOSD发病前一年开始尝试受孕的女性才符合研究条件。通过详细询问病史及查阅诊所的医疗记录，收集了这些女性的临床特征、妊娠史及人口统计学信息。研究结果包括生育能力、妊娠并发症与结局、新生儿健康状况以及疾病活动度指标（复发率及残疾程度恶化情况）等。

结果

在18名从NMOSD发病前一年开始记录的女性中，共有31例妊娠，其中15例（48.4%）成功分娩出活婴。除1例（3.2%）外，其余所有妊娠都在12个月内受孕。在这18名女性中，还有8人报告在NMOSD发病前一年有12例妊娠，其中8例（66.7%）也成功分娩出活婴。在对这8人的回归分析中发现，NMOSD发病会对活产产生显著负面影响（流产风险比为4.41；95%置信区间：1.11，17.54；p值=0.035）。妊娠期高血压和/或先兆子痫（26.7%）、晚产（6.7%）以及宫内生长受限（13.3%）都会增加NMOSD患者妊娠的复杂性，不过没有出现死胎和/或新生儿并发症的情况。虽然统计上不显著（p值大于0.05），但在妊娠期间及之后，复发率都有上升趋势。另有4名患者在产后一年内EDSS评分有所升高。有一例妊娠在孕早期意外接触到利妥昔单抗，但并未导致母亲、胎儿或新生儿出现任何并发症。

结论

与其他地区的现有研究结果一致，本研究表明伊朗患有NMOSD的女性存在较高的不良妊娠结局发生率。这些发现强调了需要对这类女性妊娠进行密切监测，也有助于更好地管理妊娠期间的NMOSD病情。

引言

视神经脊髓炎谱系疾病是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，其特征是体内存在针对星形胶质细胞表面水通道蛋白4的自身抗体（Jarius和Wildemann，2013；Hagoel等人，2021）。该疾病主要发生在女性身上，尤其是处于生育年龄的女性（D'Souza等人，2020）。因此，在过去十年中，人们尤其关注NMOSD与其治疗方法、受孕及妊娠之间的关联。

NMOSD与妊娠之间的关系十分复杂，且不同于多发性硬化症等具有类似症状的疾病，目前对其了解仍不够深入（Mao-Draayer等人，2020；Kim等人，2012）。受孕会引发内分泌系统与免疫系统的复杂变化，从而对NMOSD病情产生影响，且这种影响难以预测（Qiu等人，2019）。与多发性硬化症不同，妊娠期激素的变化以及相关的免疫反应并不会降低NMOSD的病情活动度，反而会使其加重（Kim等人，2012；Fragoso等人，2013；Wang等人，2022；Du等人，2022）。产后也是NMOSD病情活动度加重的时期（Kim等人，2012；Fragoso等人，2013；Wang等人，2022；Du等人，2022），这一特点与多发性硬化症相似。同时，该疾病的病理机制及其治疗方法也会带来产科/妇科方面的变化，可能影响妊娠结局（Shalaby和Shehata，2025）。此外，NMOSD患者常见脑干或延髓病变（Wingerchuk等人，2007；Etemadifar等人，2021），这些病变可能导致自主神经功能紊乱，进而影响性功能，也可能对受孕或生育能力产生影响（Siriratnam等人，2024）。从胎儿及围产期的角度来看，胎盘中的AQP4表达表明，母体的AQP4-IgG可能会穿过胎盘屏障，从而导致流产、早产、先兆子痫以及低出生体重等并发症（Shalaby和Shehata，2025）。动物研究也提示新生儿可能出现神经系统异常（Mader等人，2022）。因此，为患有NMOSD的孕妇或刚分娩的女性提供持续监测及多学科护理显得极为重要。

东亚国家和西方国家已经有许多关于受孕和妊娠的研究（Kim等人，2012；Du等人，2022；Klawiter等人，2017）。然而，针对中东地区人群的研究却很少，且大多规模较小，研究内容也较为有限。一项针对66名埃及NMOSD患者的回顾性队列研究显示，这些患者的不良妊娠结局发生率较高，包括流产，同时妊娠后前三个月的疾病活动度也有所上升（Gad等人，2024）。同样，伊朗也有少量研究，样本量较小，这些研究也发现了NMOSD与月经不调、不孕或生育能力下降、妊娠丢失以及产后复发率升高等方面的关联（Ashtari等人，2020；Seyed Ahadi等人，2021；Sadeghpour等人，2020）。总体而言，现有的中东地区研究数据与东亚及西方国家的研究结果大致一致，但由于研究数量少且样本量小，现有证据仍然有限。

对中东地区患有NMOSD的妇女的妊娠数据进行一次全面的最新评估，有助于制定地区政策，同时也能帮助我们了解可能影响疾病进程、受孕尝试结果及妊娠结局的区域性遗传和环境因素的变化趋势。因此，本研究采用了STROBE声明规定的格式进行报告（https://www.strobe-statement.org），旨在对伊朗伊斯法罕地区NMOSD患者的妊娠相关情况——包括生育能力、妊娠相关的疾病活动度以及胎儿结局等——进行更全面、更具包容性的评估。该地区在中东地区的NMOSD患病率尤为高（Etemadifar等人，2014；Hor等人，2020）。

章节节选

方法

本研究为回顾性观察性研究，纳入了1998年至2024年间前往伊朗伊斯法罕多发性硬化症诊所就诊的所有NMOSD患者。数据收集时间为2025年4月至11月。在此期间，首先从诊所的电子病历数据库中筛选出潜在研究对象。该数据库包含人口统计学信息（出生日期、性别、居住地）、诊断信息（多发性硬化症、AQP4-Ab+ NMOSD、双血清阴性NMOSD等）以及最新的

结果

共对145名NMOSD患者进行了筛查，其中95名（65.5%）成功取得联系，其余患者要么没有注册的联系信息，要么多次电话联系均未回复，也沒有在研究期间到诊所就诊。在成功取得联系的患者中，有18名（18.9%）从NMOSD发病前一年开始尝试受孕，符合研究标准，被纳入研究范围（见图1）。基线

讨论

尽管本研究没有发现这些女性的生殖能力存在问题，但却发现伊朗女性在NMOSD发病后出现较高的妊娠并发症发生率，如宫内生长受限、妊娠期高血压和早产，以及流产现象。不过，新生儿并未出现任何神经系统异常。虽然研究的统计效力不足，但仍然发现妊娠会加剧NMOSD的病情活动度，尤其是在妊娠

局限性

对本研究的结果进行解读时需考虑到一些局限性。首先，由于本研究为回顾性调查设计，因此可能存在确认偏误和回忆偏误。此外，在将妊娠与NMOSD发病时间相对应时，也可能存在一定程度的分类偏差。具体而言，妊娠是根据患者回忆的发病时间，以一年为阈值进行分类的。这一具体标准

结论

结合全球其他地区的现有研究结果，本研究在伊朗的中东地区NMOSD患者群体中发现了以下情况：（i）没有证据表明这些患者的生殖能力存在问题；（ii）有迹象表明NMOSD会增加某些妊娠并发症的风险，包括流产；（iii）妊娠期间及之后，疾病活动度有上升趋势；（iv）没有观察到不良的新生儿结局，即便是在接触过

作者贡献

M.E.：概念设计、资源协调、监督指导、写作——审阅与编辑；A.G.M.：研究调查、数据验证、数据整理、写作——审阅与编辑；Ma.S.：研究调查、数据验证、初稿撰写；Me.S.：资源协调、监督指导、写作——审阅与编辑；N.S.：概念设计、数据整理、正式分析、方法学研究、项目管理、数据可视化、初稿撰写及审阅与编辑。

利益冲突声明

无。

资金支持

无。

CRediT作者贡献说明

Masoud Etemadifar：写作——审阅与编辑、监督指导、资源协调、概念设计。Ahmad Ghasemi Monjezi：数据验证、研究调查、数据整理。Maryam Sanei：初稿撰写、数据验证、研究调查。Mehri Salari：监督指导、资源协调。Nahad Sedaghat：初稿撰写、数据可视化、项目管理、方法学研究、正式分析、数据整理、概念设计。

利益冲突声明

无需要报告的利益冲突。

致谢

本研究基于A.G.M.为完成医学博士学位而撰写的论文。