普萘洛尔和皮质酮对社会挫败应激小鼠模型中易感性的影响

《Translational Psychiatry》：The effects of propranolol and corticosterone on susceptibility priming in a mouse model of social defeat stress

　　

摘要

用于研究压力相关情绪障碍的动物模型旨在模拟人类所表现出的多种压力反应，这些反应最终决定了个体应对压力的易感程度或能力。急性社会挫败压力模型能够快速对处于社会压力下的小鼠进行表型分类，从而探究不同压力结果背后的早期神经模式。虽然单独使用该模型不会引发类似慢性抑郁的行为，但它会使小鼠更容易受到后续次级压力的影响。在此研究中，我们探讨了在施加急性社会挫败压力之前通过药物干预是否可以抵消这种易感性的增强效应。具体来说，我们研究了β-肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔以及糖皮质激素皮质酮的作用。实验中，雄性小鼠在遭受急性社会挫败压力之前被注射普萘洛尔、皮质酮或生理盐水，一周后再接受次级压力测试及社交互动测试。普萘洛尔在一定程度上避免了小鼠在后续次级压力作用下的社交回避行为，但并未改变急性社会挫败压力带来的行为表现。而不同剂量的皮质酮则无法阻止小鼠对后续次级压力的易感性增强，且在低剂量和中剂量下还会干扰典型的急性社会挫败压力行为表现。研究结果表明，在急性压力作用下阻断β-肾上腺素能信号传导可降低未来面对压力时的易感性，同时也凸显了糖皮质激素对压力反应的复杂且呈剂量依赖性的影响。