雄性小鼠衰老相关的水分平衡与体温调节障碍中视上核下丘脑精氨酸血管加压素神经元的作用

《Nature Communications》：The role of supraoptic hypothalamic arginine vasopressin neurons in aging-associated water balance and thermoregulatory deficits in male mice

　　

摘要

衰老会打破生理稳态，影响体温调节、新陈代谢和水分平衡，但其背后的神经机制尚不清楚。在本研究中，我们发现下丘脑视上核中的精氨酸加压素（AVP）神经元是导致雄性小鼠出现这些变化的关键因素。单核RNA测序显示，随着年龄增长，Avp是上调最明显的神经元转录本之一。衰老后的视上核AVP神经元体积增大且兴奋性增高，这些特征与过度活跃有关。在年轻小鼠中激活视上核AVP神经元可再现与衰老相关的表型，如体温下降、能量消耗减少以及饮水量降低。相反，在衰老小鼠的视上核中敲低Avp可恢复水分平衡，并在一定程度上改善体温调节和新陈代谢功能。药理研究表明，神经内分泌AVP信号通路通过V1A和V2受体的不同作用来介导这些功能缺陷。这些发现表明，视上核AVP神经元是生理衰老的核心调控因子，也是治疗与年龄相关的稳态功能障碍的潜在靶点。