NAD+可调节MERTK相关色素性视网膜炎模型中的线粒体易损性

《Nature Communications》：NAD+ modulates mitochondrial vulnerability in MERTK-associated models of retinitis pigmentosa

　　

摘要

色素性视网膜炎（RP）是最常见的导致失明的遗传性视网膜退行性疾病。该病的特点是感光细胞和视网膜色素上皮细胞逐渐丧失，进而引发视网膜退化。目前对于引发RP以及导致视网膜易损性的机制尚不完全清楚，因此亟需新的预防和治疗策略。虽然线粒体功能障碍是许多神经退行性疾病的诱因，但它在RP中的作用仍不明确。单细胞RNA测序、透射电子显微镜检测以及酶联免疫吸附试验表明，患有RP的大鼠的感光细胞和视网膜色素上皮细胞存在异常的线粒体。此外，RP大鼠的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）代谢水平下降，这使得它们更容易受到疾病相关损伤。在与MERTK相关的RP原代人类视网膜色素上皮细胞模型中也观察到了类似的实验结果。电生理检查、免疫荧光检测以及眼底摄影显示，口服NAD+前体物质烟酰胺单核苷酸（NMN）能够保护RP大鼠的视网膜免于退化。单细胞RNA测序、siRNA靶向技术以及腺相关病毒应用研究表明，NMN是通过甘油醛磷酸脱氢酶-线粒体途径发挥治疗作用的。这些结果表明，线粒体异常可能是RP的致病因素，而NMN对RP具有治疗效果。