简要总结
三阴性乳腺癌是一种恶性程度较高的癌症亚型，其预后较差，易发生转移，且治疗选择有限。在本研究中，通过二维和三维实验模型，探讨了迷迭香酸与多柔比星联合使用在4T1乳腺癌细胞中的效果。相较于单独使用任一药物，联合治疗能更有效地降低细胞存活率、增加细胞凋亡、改变细胞周期进程，并破坏肿瘤球体的完整性。此外，联合治疗还会增加氧化应激水平及与细胞凋亡相关的分子变化。进一步使用N-乙酰半胱氨酸进行的实验表明，氧化应激是这种抗癌效应的诱因之一，但可能还存在其他作用机制。总体而言，这些研究结果表明迷迭香酸可通过多种生物学途径增强多柔比星的抗癌作用。这些初步实验结果为未来在临床前研究中进一步探索这种联合疗法提供了依据。
摘要
迷迭香酸是一种天然存在的多酚类化合物，已显示出良好的抗癌活性；然而，其与传统化疗药物的联合应用潜力尚未得到充分研究。本研究探讨了迷迭香酸单独使用以及与多柔比星联合使用时，在4T1小鼠乳腺癌细胞以及作为非癌细胞对照模型的HaCaT人类角质形成细胞中所产生的细胞毒性、促细胞凋亡作用、氧化应激相关效应以及细胞因子相关效应。研究通过多种细胞学和分子学方法，检测了细胞的存活率、凋亡情况、细胞周期进程、氧化应激水平、线粒体功能、细胞因子反应以及与细胞凋亡相关的分子变化。此外，还通过三维肿瘤球体实验，在接近生理状态的肿瘤环境中评估治疗效果。研究结果显示，迷迭香酸能够协同增强多柔比星在4T1细胞中的细胞毒性，而对HaCaT细胞的毒性则相对较低。联合治疗显著增加了细胞的凋亡死亡、线粒体去极化、细胞内活性氧的积累、细胞凋亡相关的DNA片段化以及G2/M期的细胞堆积。N-乙酰半胱氨酸干预实验在一定程度上逆转了单层细胞模型和三维肿瘤球体模型中的活性氧升高及治疗带来的细胞毒性。另外，与单独使用任一药物相比，迷迭香酸与多柔比星联合使用会明显破坏肿瘤球体的完整性并降低其存活率。综上所述，这些研究结果表明迷迭香酸可增强多柔比星的抗癌作用，为在乳腺癌模型中进一步研究这种联合疗法提供了支持。
