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背景/目的：Duchenne型肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种X连锁进行性神经肌肉疾病。本研究为回顾性研究，旨在评估3岁前确诊DMD患儿的人口学、遗传及临床特征，以了解其早期临床表现谱。方法：研究纳入2020
背景/目的：Duchenne型肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种X连锁进行性神经肌肉疾病。本研究为回顾性研究，旨在评估3岁前确诊DMD患儿的人口学、遗传及临床特征，以了解其早期临床表现谱。方法：研究纳入2020年1月至2025年7月期间确诊年龄＜3岁的198名男童，回顾性分析病历资料、血清肌酸激酶（Creatine Kinase, CK）水平、采用丹佛II发育筛查测验（Denver II Developmental Screening Test）评估语言里程碑，以及多外显子缺失图谱。结果：诊断触发途径方面，91.4%病例因偶然发现高CK血症（hyperCKemia）就诊后确诊。所有198例均获确诊：196例（99.0%）经分子遗传学检测（多重连接依赖探针扩增技术MLPA或测序）确认，2例（1.0%）基因panel阴性者经肌肉活检示抗肌萎缩蛋白完全缺失确诊。遗传学分析显示77.8%存在缺失，主要聚集于远端热点区。独立行走中位年龄为16个月，14.6%在18个月后才学会走路。29.8%患儿存在语言发育迟缓。结论：本研究表明早发DMD不仅表现为早期肌肉受累，还具有显著的神经发育特征。这强调了对有非运动发育迟缓男婴常规筛查CK的价值，并支持将标准化神经发育监测作为早期DMD管理中与运动监测并重的组成部分。
《Children》刊载论文解读：3岁以下Duchenne型肌营养不良患儿的临床与遗传学特征分析
一、研究背景与立题依据
Duchenne型肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种由抗肌萎缩蛋白基因（dystrophin gene）突变引起的X连锁隐性进行性神经肌肉疾病，主要表现为骨骼肌进行性退化、运动功能丧失及早逝。除肌肉组织外，dystrophin在大脑中亦有表达，其缺陷可导致语言发育迟缓、认知障碍及孤独症谱系特征等非运动表现。早期诊断和干预可使患儿尽早接受多学科管理、获取疾病修正疗法并开展家系咨询，但目前多数患儿确诊时已超4岁。全球关于3岁以下极早期确诊DMD人群的大型临床研究数据相对匮乏。为此，研究人员开展此项回顾性研究，旨在明确3岁前确诊DMD患儿的早期临床触发因素、人口学特征、基因突变谱及神经发育表现，为优化早期诊断路径提供依据。
二、主要关键技术方法
研究人员于土耳其Yeditepe大学儿科神经科门诊开展回顾性队列研究，纳入2020年1月至2025年7月间确诊年龄＜3岁的198名男童（经MLPA、全基因测序或肌肉活检确诊）。提取病历中确诊年龄、血清CK值、小腿假性肥大（calf muscle pseudohypertrophy）、母源携带者状态、家族史、基因型（外显子缺失/重复按近端热点exons 2–20、远端热点exons 45–53等分区）、独立行走年龄及按Denver II标准判定的语言发育情况。统计学分析采用Kolmogorov–Smirnov检验、Kruskal–Wallis检验、Mann–Whitney U检验（Bonferroni校正）及卡方/Fisher精确检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
三、研究结果
3. Results（结果）
研究人员对198例男童分析发现，首次就诊中位年龄为1.7岁（范围0.10–3.4），确诊中位年龄为15个月（范围0–36）。99.0%经遗传学确诊，1.0%经肌肉活检确诊。初始就医诱因中，91.4%（n=181）为偶然检出高CK血症（如常规体检、术前筛查或发热查因时发现），3.5%因肝酶升高发现，4.5%因临床症状（如易跌倒），0.5%因阳性家族史。确诊时血清CK中位数为10,300 IU/L（范围1070–39,124）。66.7%患儿存在小腿肌肉假性肥大。母源携带者检出率26.3%，阳性DMD家族史占16.2%。
基因学分析示：外显子缺失154例（77.8%），其中70.8%位于远端热点区（exons 45–53）；重复15例（7.6%）；点突变27例（13.6%），以点突变中的无义突变（nonsense mutation, 48.1%）最常见。未检出致病变异者2例。
运动发育方面，160例有独立行走记录，中位年龄为16个月（范围11–34），14.6%在19个月及以上才学会走路。不同缺失大小组间行走年龄无显著差异（p=0.674）；热点区域间整体比较具边缘显著性（p=0.039），但两两比较经Bonferroni校正后无统计学差异。语言发育可评估者189例，29.8%存在语言发育迟缓，且与缺失大小及热点定位无关（p值分别为0.358和0.849）。随访中3例（1.5%）确诊孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）。
四、讨论与结论翻译
讨论部分指出，本研究填补了本地区3岁以下DMD人群的数据空白。绝大多数（＞90%）早诊源于偶然高CK血症，提示在未开展新生儿筛查的国家，对发育迟缓男童测CK至关重要。约1/3患儿伴语言发育迟缓及近15%行走延迟，印证DMD具独立于肌肉损害的神经发育影响，强调应把标准化神经发育监测纳入早期DMD管理。基因型—表型关联分析受限于亚组样本量，未得出明确对应关系，需更大样本验证。局限性含回顾性设计致语言评估依赖病历记录而非当面标准化测试，以及随访期短无法评估远期神经精神表现。研究人员建议基层儿科对不明原因语言或全面发育迟缓男童常规筛查CK，并在DMD确诊后即引入正式神经发育评估工具，长远应推动全国性DMD新生儿筛查项目。
结论（Conclusions）翻译：上述发现表明DMD可更早诊断且确诊年龄正逐渐降低。本研究发现此类患儿可表现出显著早期语言发育障碍及更广泛的神经发育异常。早期诊断和干预可正向影响疾病进程并改善远期预后。结果提示，对尤其是伴发育迟缓表现的幼儿应更广泛考虑检测CK水平；此外，确诊DMD后应把神经发育随访标准化为管理的核心组成部分。
