运动与非运动因素对帕金森病(Parkinson Disease, PD)患者步行活动(ambulatory activity)的影响

《The Journal of Nervous and Mental Disease》：The Influence of Motor and Nonmotor Factors on Ambulatory Activity in People With Parkinson Disease

　　

背景与目的：步行活动减少被视为帕金森病患者出现残疾的临床"红旗征(red flag)"。多日步行活动监测可捕捉常规临床评估未检出的残疾，但疾病严重程度及非运动症状(non-motor symptoms, NMS)对步行活动的影响尚不清楚。本研究旨在探讨每日步行活动与服药(on?medication)及标准撤药(off?medication)状态下运动疾病严重程度的关系，并明确哪些非运动症状与轻中度PD患者的每日步数累积相关。 方法：纳入198例PD患者，计算7日平均每日步数。采用运动障碍学会—统一帕金森病评定量表(Movement Disorder Society—Unified Parkinson Disease Rating Scale, MDS?UPDRS)第一部分(I)、第三部分(III)及第四部分(IV)评定运动与非运动症状。计算基线描述性统计量，采用线性回归模型分析运动/非运动体征/症状与步行活动的关联，校正年龄、种族及体质指数(body mass index, BMI)。 结果：每日步数中位数为5180步(四分位距3521–7199)。标准化off?medication MDS?UPDRS III评分与较少的平均每日步数显著相关，而on?medication评分无此关联，但关联幅度较微弱。非运动症状中，自述站立时头晕(lightheadedness upon standing)与平均每日步数减少约2000步相关。 结论：站立时头晕的自述与步行活动减少具有临床意义的关联，而运动严重程度即使于标准off?medication状态下评估也仅呈微弱关联。结果强调在非运动症状评估——特别是心血管自主神经筛查——对于理解PD真实世界残疾中的价值。

论文解读：《The Influence of Motor and Nonmotor Factors on Ambulatory Activity in People With Parkinson Disease》

本文发表于《The Journal of Nervous and Mental Disease》。帕金森病(Parkinson Disease, PD)患者中，步行活动(ambulatory activity)减少被描述为出现功能障碍的临床"红旗征(red flag)"，多日步行活动监测可能捕捉到标准临床运动评估遗漏的真实世界残疾。然而既往研究几乎仅评估服药(on?medication)状态下的运动严重程度［以运动障碍学会—统一帕金森病评定量表(Movement Disorder Society—Unified Parkinson Disease Rating Scale, MDS?UPDRS)第三部分即运动检查亚量表(MDS?UPDRS Part III, Motor Examination)为代表］与每日步数的关系，且运动严重程度仅能解释极少比例的日常步数变异；同时非运动症状(non?motor symptoms, NMS)——如认知损害、抑郁、睡眠障碍、疲劳及心血管自主神经功能障碍——对PD患者每日步数累积的具体影响尚未明确。鉴于标准撤药(off?medication，指至少12小时停用抗帕金森药物以评估最差运动状态)评估可能比on?medication状态更能反映患者感知到的活动受限，且NMS在PD中高度普遍并贡献显著残疾，研究人员开展此项横断面二次分析研究，旨在比较on?与off?medication状态下MDS?UPDRS III评分与7日平均每日步数的关联，并逐一分析MDS?UPDRS第一部分(Part I, Non?Motor Aspects of Daily Living)各条目中与步行活动显著相关的NMS，以明确影响轻中度PD患者真实世界步行活动的关键预测因子。

研究人员对CYCLE?II随机对照试验(NCT04000360)基线数据进行二次分析，纳入198例确诊特发性PD、Hoehn & Yahr I–III期、抗帕金森药物剂量稳定、无痴呆及深脑刺激史的患者，分别进行标准off?medication（≥12 h停药）与on?medication（服药后≥1 h）状态下的MDS?UPDRS III评估，采用Garmin Vivofit 4活动监测仪记录连续7日清醒时步数并计算均值，要求佩戴≥4 d有效；NMS采用MDS?UPDRS Part I各单项条目（1.1–1.5由临床医生评定，1.7–1.13受试者自评，其中1.6多巴胺失调综合征特征因变异不足剔除），运动并发症以MDS?UPDRS Part IV项目4.3评估；统计分析采用线性回归，主要结局为平均每日步数，校正年龄、种族及体质指数(body mass index, BMI)，NMS以"正常(normal)"为参照组进行类别化回归，对偏态残差进行对数变换敏感性检验。

参与者特征与基线步行活动(Participant Characteristics and Baseline Ambulatory Activity)

198例轻中度PD受试者中位年龄64岁(IQR 59–70)，中位病程4年(IQR 1.5–6.5)，中位每日步数5180步(IQR 3521–7199)；off?medication MDS?UPDRS III均值为38.2±14.8，on?medication为28.3±13.6，左旋多巴等效日剂量(Levodopa Equivalent Daily Dose, LEDD)均值656±407 mg。

药物状态与每日步数(Medication State and Daily Steps)

经校正年龄、种族及BMI的线性回归显示，off?medication MDS?UPDRS III评分每升高1分，平均每日步数减少30步(β=?30, SE=14, 95%CI ?59~?1, P=0.04)，具统计学显著性但临床关联幅度 modest；on?medication MDS?UPDRS III评分无显著关联(β=?23, SE=16, 95%CI ?54~8, P=0.15)。心血管合并症及MDS?UPDRS Part IV项目4.3（每日"关"期时长）未达P<0.20筛选阈值故未进入最终模型。加入抑郁作为协变量后off?medication关联减弱至边缘不显著(β=?21, P=0.159)，受抑郁样本量小限制。

非运动症状与每日步数(Nonmotor Symptoms and Daily Steps)

对MDS?UPDRS Part I共12项NMS逐一分析（校正年龄、种族、BMI），仅"站立时头晕/lightheadedness on standing"（项目1.12）轻度至中度者较无症状者平均每日少走1899步(β=?1899, SE=679, 95%CI ?3238~?560, P<0.01)，超出PD人群每日步数最小临床重要差值(minimal clinically important difference, MCID, 580–1590步/日)，具临床意义；其余NMS——包括认知损害(1.1)、幻觉(1.2)、抑郁情绪(1.3)、焦虑(1.4)、淡漠(1.5)、睡眠问题(1.7)、日间嗜睡(1.8)、疼痛(1.9)、排尿问题(1.10)、便秘(1.11)、疲劳(1.13)——均未达显著关联。

讨论与结论总结

本研究首次在同一队列中比较on?与off?medication状态下MDS?UPDRS III与真实世界步行活动的关联，发现off?medication运动严重程度具统计学显著但临床微弱的负关联，提示部分患者可能依据自身最差运动功能状态调节社区活动；而站立时头晕——反映心血管自主神经功能障碍（体位性低血压/orthostatic hypotension倾向）——与近2000步/日的步行活动减少相关，超过PD特异性MCID，是比抑郁、睡眠障碍、疲劳或认知症状更突出的日常步行障碍因子，强调临床应常规行直立倾斜试验(active stand test)或NASA Lean Test筛查自主神经功能。整体样本未达健康成人推荐7000–10000步/日，未来需纵向追踪并结合体位血压客观测量深化机制探讨。局限性含锻炼临床试验志愿者的选择偏倚、排除痴呆患者限制外推性、未测跌倒恐惧及社会支持等因素、MDS?UPDRS I对NMS敏感度有限及横断面设计无法推断因果。

结论(Conclusion)：

存在站立时头晕主诉及标准off?medication状态下较高运动疾病严重程度的轻中度帕金森病患者，其每日步数较少。这些发现强调了在评估真实世界步行活动时，对非运动症状——尤其是心血管自主神经功能——进行评估及考虑off?medication运动严重程度的临床价值。