综述：与生物学特征相契合的宫颈癌筛查：以目标为导向的生物标志物及新一代诊断平台

《Biomarker Research》：Biology-aligned cervical cancer screening: target-centric biomarkers and next-generation diagnostic platforms

　　

摘要

宫颈癌依然是全球女性癌症相关死亡的主要原因，其中死亡人数在筛查设施有限的低收入和中等收入国家更为集中。尽管持续的高风险人乳头瘤病毒感染会在较长的癌前阶段引发几乎所有宫颈癌，使得该疾病既可预防也可检测，但现有的筛查方法存在生物学和操作上的限制，影响了其在全球范围内的应用效果。基于细胞学的方法灵敏度一般，且存在主观解读的问题。HPV DNA检测虽然灵敏度很高，但对具有致癌作用的感染缺乏特异性，因此诊断工作更多地集中在分诊和阴道镜检查上。而视觉检查方法虽然易于使用，但重复性较差。在本综述中，我们采用以目标为中心的诊断框架，不再按照检测平台来组织宫颈癌筛查，而是根据所检测标志物的生物学类别来进行分类。首先，我们研究了宫颈癌发生的分子机制，包括HPV不同基因型的特性、病毒整合动态、致癌基因驱动的细胞转化以及表观遗传机制的稳定作用，从而为各类生物标志物确立生物学依据。随后，我们系统评估了传统筛查方法及其局限性，接着介绍了四个目标领域的新兴诊断技术：来自HPV的标志物（DNA、mRNA、衣壳蛋白）、宿主细胞周期调控因子（p16^INK4a、Ki-67）、非蛋白质类生物标志物（生物硫醇、挥发性代谢物），以及无需标志物的检测技术（拉曼/傅里叶变换红外光谱、人工智能辅助的细胞病理学检测）。此外，我们还特别强调了即时检测的可行性、无创采样策略，以及将多层风险分层整合到可扩展的筛查流程中的重要性。通过将诊断创新与宫颈癌发生的生物学过程相对应，本综述为开发新一代筛查方法提供了理论基础，旨在实现分子层面的精准检测与全球范围内的可及性相结合，从而助力实现世界卫生组织消除宫颈癌的目标。