CD163+巨噬细胞协调红系祖细胞岛的形成与铁代谢，从而实现糖皮质激素诱导的造血作用

《Biomarker Research》：CD163+ macrophages coordinate erythroblastic Island formation and iron metabolism to enable glucocorticoid-induced erythropoiesis

　　

摘要

背景

糖皮质激素被广泛用于治疗促红细胞生成素抵抗性贫血，但其促进红细胞生成的精确机制至今仍未完全明了。

方法

本研究在体内模型（自身免疫性溶血性贫血患者、CD163^-/-小鼠、Gypa-eGFP-cre小鼠、Epor-tdtomato-cre小鼠以及Epor-eGFP-cre大鼠）和体外人类红系祖细胞岛形成实验中，运用单细胞RNA测序、ATAC-seq、ChIP-seq、RNA-seq、定量PCR、酶联免疫吸附试验以及流式细胞术，同时还使用了红系祖细胞岛富集实验、吉姆萨染色和普鲁士蓝染色、定量分析及共培养系统，以探究CD163⁺巨噬细胞在调控红系祖细胞岛形成和铁代谢中的作用。

结果

糖皮质激素通过调节CD163介导的红系祖细胞岛形成，并调控红系祖细胞岛内的巨噬细胞铁代谢来促进红细胞生成，这一现象在人类、大鼠和小鼠中均存在。研究显示，只有CD163⁺巨噬细胞而非CD163^-巨噬细胞在骨髓中具有更强的铁代谢能力；而在CD163缺乏的小鼠中，由于红系祖细胞岛结构紊乱且铁代谢功能受损，糖皮质激素诱导的红细胞生成显著减弱。重要的是，糖皮质激素治疗能够恢复骨髓中CD163⁺巨噬细胞的铁代谢功能并减轻炎症反应，这可能有助于改善自身免疫性溶血性贫血患者的红细胞生成情况。

结论

CD163?巨噬细胞通过协调红系祖细胞岛的形成和铁代谢来支持糖皮质激素诱导的红细胞生成。这些发现揭示了此前未被认识到的糖皮质激素-CD163-红系祖细胞岛调控轴，该轴对红细胞生成起着重要作用，同时也表明针对红系祖细胞岛巨噬细胞功能进行治疗可能是治疗贫血的一种新策略。