综述：WD40重复蛋白家族在癌症中的作用

《Molecular Cancer》：The role of the WD40-repeat protein family in cancer

　　

摘要

WD40重复序列（WDR）蛋白属于真核生物中规模最大、功能最为多样的支架蛋白家族之一。它们通过将串联的WD重复序列折叠成β螺旋结构域，形成可模块化的相互作用表面，进而组装出多种蛋白质复合物，这些复合物负责调控转录与表观遗传控制、泛素依赖性的蛋白质稳态维持、RNA代谢以及细胞周期进程。尽管这类蛋白在致癌信号传导及癌症典型表型中起着重要作用，但癌症研究领域至今仍缺乏一个能够将WDR蛋白的结构特性与特定环境下的作用机制相联系的整合框架，更缺乏与之相关的可操作的生物标志物和治疗策略；现有的相关证据分散在不同肿瘤类型和分子通路中。本综述旨在整合现有知识以填补这一空白。首先，我们总结了WD40 β螺旋结构的核心结构原理，并解释了多价结合及伴侣选择机制如何使WDR蛋白能够在致癌网络中充当组装平台。接着，我们汇总了相关机制研究结果，说明典型的WDR蛋白如何通过重新调控不同癌症中的染色质程序、泛素化途径以及RNA和翻译输出，影响细胞的恶性状态转变，包括持续增殖、应激条件下的存活能力、表观遗传可塑性、侵袭与转移能力以及治疗抗性。最后，我们指出了当前在转化应用方面的进展与机遇。总体而言，本综述将零散的WDR蛋白研究整合为一个以临床应用为导向的框架，明确了其在早期检测、分层诊断和治疗反应预测方面作为生物标志物的潜力，同时指出了可行的药物靶点及合理的联合治疗策略，从而为未来实现更精准的癌症诊断和更有效的靶向治疗提供路径。