利奈唑胺可缓解D-半乳糖引起的焦虑或抑郁行为以及记忆障碍

《Scientific Reports》：Linezolid alleviates d -galactose-induced anxiogenic or depressive behaviors and memory impairment

　　

摘要

暴露于d-半乳糖（d-gal）会导致氧化应激和神经元功能紊乱，进而引发精神问题及认知能力下降。本研究采用利奈唑胺（Lnz）来评估其对d-gal引起的神经系统损伤的缓解作用。已有研究指出，利奈唑胺具有抗抑郁和抗焦虑作用，能够改善神经和行为异常¹。36只动物被分为6组（每组n=6）：[溶剂+溶剂]、[溶剂+利奈唑胺]（10毫克/千克）、[溶剂+利奈唑胺]（20毫克/千克）、[溶剂+d-半乳糖]（100毫克/千克）、[d-半乳糖+利奈唑胺]（10毫克/千克）以及[d-半乳糖+利奈唑胺]（20毫克/千克）。d-半乳糖和利奈唑胺均通过腹腔注射的方式给予，持续2周。处理结束后，在第14天、15天以及16至18天分别进行光照-黑暗活动测试、尾悬吊测试和莫里斯水迷宫测试，以评估动物的焦虑、抑郁状态及记忆功能。第19天将这些动物处死，取出其大脑（尤其是海马体及其他脑区），在-40℃下保存，随后通过生物化学和神经化学方法进行分析。研究结果表明，利奈唑胺处理能增加LDA测试中动物在光照箱内的时间（p＜0.05），同时减少TST测试中的静止时间（p＜0.05），这表明其单独使用或与d-半乳糖共同使用时都具有类似抗焦虑和抗抑郁的作用。在莫里斯水迷宫测试中，d-半乳糖本身对动物的逃脱时间没有显著影响，但利奈唑胺有显著影响（p＜0.05），而且d-半乳糖与利奈唑胺的联合使用在学习的不同阶段也表现出显著交互作用（p＜0.05）。进一步分析显示，利奈唑胺能降低溶剂组及d-半乳糖处理组动物的逃脱时间，且这种效果在d-半乳糖暴露组更为明显，这说明利奈唑胺可能在d-半乳糖作用下对记忆相关功能具有调节作用。此外，d-半乳糖处理后，利奈唑胺能提高海马体及其他脑区中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性（p＜0.05），同时降低氧化应激标志物MDA以及炎症介质白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的含量（p＜0.05）。另外，利奈唑胺还能降低d-半乳糖处理后海马体及其他脑区中乙酰胆碱酯酶的活性，同时提高5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸的含量（p＜0.05）。分子对接实验显示，利奈唑胺与单胺氧化酶MAO-A和MAO-B的结合亲和力分别为-8千卡/摩尔和-10千卡/摩尔，这一结果为利奈唑胺与这些酶之间存在结合可能性提供了初步证据，但并未显示出其具有抑制MAO酶的功能。综合来看，这些研究结果表明，除了抗生素作用外，利奈唑胺可能还具有抗氧化和神经保护作用，能够调节d-半乳糖引起的行为变化，包括类似焦虑和抑郁的反应，还有可能提升记忆功能。当然，这些观察结果仍处于探索阶段，需要进一步研究验证。