摘要
胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），其特点是存在强烈的免疫抑制性肿瘤微环境，这限制了有效的治疗效果。本综述探讨了该微环境中的两个相互关联的调控机制：代谢重编程和神经递质信号通路的利用。代谢重编程表现为瓦尔堡效应式的有氧糖酵解、乳酸积累、营养物质竞争以及表观遗传性的乳酸化，这些因素共同营造出一个酸性且代谢受限的环境，从而削弱细胞毒性免疫细胞的活性。与此同时，神经递质信号通路的利用，尤其是通过谷氨酸能和GABA能通路，可影响神经元与胶质瘤之间的通信、小胶质细胞/巨噬细胞的表型以及某些淋巴细胞的功能。由于目前关于胶质瘤中代谢重编程与神经递质信号通路之间双向相互作用的证据尚不充分，因此这种关系被视作一种暂时的神经代谢框架，而非已被完全阐明的机制。目前，由乳酸引发的免疫代谢抑制以及谷氨酸能神经元与胶质瘤之间的信号传导在针对胶质瘤的研究中得到了最有力的支持，而一些与GABA能、5-羟色胺能通路以及巨噬细胞代谢相关的机制则仍处于探索阶段或具有情境依赖性。本综述还探讨了如何通过基于机制的患者分层、经过代谢优化的免疫疗法以及针对特定代谢和神经递质通路的联合治疗策略，来恢复胶质瘤微环境中的抗肿瘤免疫功能。
