摘要
背景/目的：甲基苯丙胺使用障碍中普遍存在持续的认知功能障碍，这类问题会导致不良决策行为，并增加复发的风险。目前尚无有效方法治疗与甲基苯丙胺相关的认知缺陷，其神经生物学机制也尚未完全明确。本研究探讨了长期自我摄入甲基苯丙胺对情景式识别记忆的影响，同时评估了通过药物增强代谢型谷氨酸受体2亚型（mGlu2）功能是否能够改善这些认知缺陷。方法：成年雄性朗埃文斯大鼠先进行7天的限制性摄入（每天1小时），随后进行14天的自由摄入（每天6小时），之后再经历30天的戒毒期。研究采用物体定位任务来评估识别记忆能力。在记忆测试前，给大鼠注射mGlu2受体的正向变构调节剂LY-487379（剂量为25毫克/千克，皮下注射）。同时，还检测了边缘前皮层和海马旁皮层中mGlu2/3蛋白的总含量及表面表达水平的变化。结果：能够自由摄入甲基苯丙胺的大鼠药物摄入量增加，且物体定位记忆功能持续受损。而注射LY-487379后，这种记忆缺陷得到了暂时改善。虽然mGlu2/3蛋白的总含量没有变化，但甲基苯丙胺暴露会导致所研究的两个皮层区域中mGlu2/3受体的表面表达显著上升。结论：这些结果表明，长期接触甲基苯丙胺会导致持续性认知功能障碍，而通过增强mGlu2受体功能可以改善这一状况。所观察到的mGlu2/3受体表面表达上升可能是对长期谷氨酸能系统失调的一种代偿反应，但仅靠这种方式似乎不足以单独恢复认知功能，还需要借助药物干预。现有数据为进一步研究mGlu2在兴奋剂相关认知功能障碍中的作用提供了依据。
