综述：超越体表面积：基于CT的体成分分析作为预测胰腺导管腺癌化疗毒性及生存率的指标——一项系统评价

《Cancer Treatment Reviews》：Beyond body surface area: CT-derived body composition as a predictor of chemotherapy toxicity and survival in pancreatic ductal adenocarcinoma: a systematic review

　　

贝阿特丽斯·查孔-奥维赫罗|维尔玛·帕切科-巴尔西亚|玛格达·帕尔卡-科特洛夫斯卡|萨拉·库斯托迪奥-卡贝略|劳尔·格拉-埃尔南德斯|保拉·希门尼斯-丰塞卡|安德烈斯·穆尼奥斯-马丁|豪尔赫·弗朗西斯科·戈麦斯-塞雷索|路易斯·卡贝松-古铁雷斯

西班牙马德里28670，维拉维西奥萨德奥东，塔霍街无门牌号，马德里欧洲大学生物医学与健康科学学院药学与营养系

摘要

背景

胰腺导管腺癌患者普遍存在严重的肌肉萎缩（肌少症）和脂肪浸润肌肉（肌脂变）现象，但化疗剂量仍以体表面积作为依据，而该指标无法反映患者的瘦体重或肌肉质量。越来越多的肿瘤学Meta分析表明，低骨骼肌量（肌少症）可独立预测多种癌症类型的化疗毒性，且肌脂变会显著增加死亡风险。我们进行了系统性综述，以探讨基于CT的体成分指标是否比传统的体表面积剂量计算方法更能准确预测胰腺导管腺癌患者的化疗毒性和生存结局。

方法

我们按照PRISMA 2020指南在PubMed和EMBASE数据库中检索相关文献（检索截止到2026年4月10日）。在筛选出340篇相关记录后，经过进一步评估，共有16篇被纳入研究范围：14篇原始研究/摘要（10项回顾性队列研究、1项前瞻性研究、3篇会议摘要）；另有2项先前的系统性综述被用于提供背景信息。对于队列研究，我们使用纽卡斯尔-渥太华量表评估方法学质量，而对于系统性综述则采用AMSTAR-2量表进行评估。会议摘要则通过定性方式进行分析，其纳入情况及相关局限性也均有明确说明。我们提取了根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准划分的严重（等级≥3）毒性反应、剂量限制性毒性反应、治疗方案调整以及总体生存率等相关数据。所评估的体成分指标包括骨骼肌指数和骨骼肌密度（分别用于反映肌肉数量和质量）、内脏脂肪组织、皮下脂肪组织，以及这些指标的动态变化情况。

结果

多项研究表明，肌肉质量（低骨骼肌密度/肌脂变）与肌肉量（骨骼肌指数）一样，都能预测严重毒性反应。当骨骼肌指数和骨骼肌密度均较低时，患者出现等级≥3的毒性反应的概率显著升高（在规模最大的636名患者队列中，比值比约为1.7）。那些接受的化疗剂量相对于其瘦体重过高的患者（例如每公斤瘦体重使用的纳布帕妥昔单抗剂量超过5.8毫克），出现剂量限制性毒性反应的概率明显更高（p=0.028），而基于传统体表面积的剂量计算方法则无法有效区分不同患者的风险。在开始FOLFIRINOX治疗2个月内，若骨骼肌指数下降幅度达到7.9%及以上，患者的死亡风险将上升四倍（风险比4.02，95%置信区间为1.54–10.5）。总体而言，基于CT的体成分指标在预测化疗毒性和患者生存结局方面表现优于体表面积指标，不过目前的相关研究大多为回顾性研究，且研究结果存在差异。此外，自动化CT体成分分析技术已经得到验证，具备在实际胰腺导管腺癌诊疗中应用的可行性。

结论

相比单纯依赖体表面积，基于CT的体成分指标，尤其是基于瘦体重调整的剂量参数以及连续监测的骨骼肌指标，能为胰腺导管腺癌患者的化疗剂量制定提供更贴合个体特征、更具生理学依据的方法。鉴于目前相关证据主要来自回顾性研究，且前瞻性验证尚不足，这些研究结果更多是用于提出假设，而非直接指导临床实践。未来需要开展更多前瞻性试验，验证基于瘦体重调整的剂量方案对化疗毒性及患者生存率的实际影响。

引言

胰腺导管腺癌是目前人类恶性疾病中死亡率最高的疾病之一，其五年总体生存率低于13%，而发生转移后的中位生存时间仅为8–12个月[1]、[2]。尽管系统疗法取得了进展，尤其是FOLFIRINOX三联疗法（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）以及吉西他滨联合纳布帕妥昔单抗的双联疗法，但这些疗法带来的益处往往会被严重的、限制治疗的不良反应所抵消[2]、[3]。严重的血液系统、胃肠道和神经系统毒性会导致多达60%的患者需要减少剂量、延迟治疗或提前终止治疗，从而削弱治疗效果。

肿瘤学领域目前的剂量确定方法主要依赖于体表面积，这一指标是根据身高和体重计算得出的，1958年平克尔首次将其应用于化疗剂量计算[4]。虽然体表面积旨在降低不同患者之间的药代动力学差异，但其前提是药物分布与身体大小相关，而在现代药代动力学研究中，这一前提正逐渐受到质疑[5]、[6]。吉西他滨和5-氟尿嘧啶等亲水性细胞毒性药物更倾向于分布在瘦体重中，而非脂肪组织中，因此对于体成分异常的患者来说，体表面积这一剂量计算工具并不十分准确[7]。

在胰腺导管腺癌患者中，这一问题尤为突出。多数患者在确诊时就已经出现恶病质、肌少症和肌脂变等症状，而且这种情况往往与患者的体重指数无关[8]、[9]。体成分包含多个组织组成部分——骨骼肌的质量和数量、内脏脂肪组织以及皮下脂肪组织，这些组织在功能、代谢和药理学层面都具有不同的作用[10]、[11]、[12]、[13]。尤为重要的是，当肌肉组织被肌脂变替代时，即使患者的体重指数保持正常甚至偏高，肌少症也可能被掩盖，这种现象被称为“肌少症肥胖”[14]。对于这类患者来说，基于传统体表面积的剂量计算方法实际上会导致瘦组织中的药物浓度过高，进而增加血液系统和非血液系统的毒性反应风险，促使治疗过早终止[15]。

越来越多的肿瘤学Meta分析结果表明，体成分指标具有重要的预后价值。低骨骼肌量（肌少症）可独立预测多种癌症类型的治疗相关毒性反应（比值比为2.19，95%置信区间为1.78–2.68）[16]，还会影响治疗效果，尤其是在治愈性治疗和免疫疗法中[17]。肌脂变反映了肌肉中的脂肪浸润程度，可通过骨骼肌密度来衡量，它会使癌症患者的死亡风险增加75%，在胰腺癌患者中更是会降低其总体生存率和无进展生存率[19]。不同部位的脂肪组织可能对癌症预后产生不同的影响，有研究认为，通过影像学检测得到的内脏脂肪和皮下脂肪含量与癌症患者的总体生存率之间可能存在中性或与具体情境相关的关系[13]。

计算机断层扫描技术目前已广泛应用于胰腺导管腺癌的病情分期和监测工作中，能够对第三腰椎处的身体各组织成分进行精确且可重复的测量[20]。通过该技术可以获取骨骼肌、内脏脂肪组织和皮下脂肪组织的横截面积以及以亨斯菲尔德单位表示的组织密度，从而全面了解患者的代谢储备状况[21]。随着半自动乃至全自动深度学习图像分割技术的不断发展，基于CT的体成分分析技术在临床应用中的主要障碍已被消除[22]。

尽管已有大量相关研究，但目前关于基于CT的体成分指标与胰腺导管腺癌化疗毒性之间的关系尚未有足够严谨的临床研究加以总结，以指导实际诊疗工作。现有的综述要么研究范围有限，要么没有直接探讨精准剂量制定的问题，又或者未能区分肌肉数量和肌肉质量这两个不同的指标。本次系统性综述旨在弥补这些不足，通过整合各类研究数据，评估基于CT的体成分指标，尤其是基于瘦体重调整的剂量参数，是否比传统体表面积指标更适合作为胰腺导管腺癌化疗的剂量确定方法。

章节节选

研究设计与注册情况

本系统性综述是按照PRISMA 2020（系统性综述与Meta分析优先报告项目）指南编制并报告的[23]。在数据提取之前，我们就已制定了相应的研究方案。由于本研究的主要目的是对体成分分析方法进行描述性总结，而非对各项研究结果进行Meta分析整合，因此并未在PROSPERO数据库中进行注册。我们承认这确实是一个方法学上的局限性，因为如果完成PROSPERO注册的话

研究选择标准与研究特征

通过联合数据库检索，共找到340篇相关记录（PubMed中有61篇，EMBASE中有279篇）。在排除21篇重复记录后，还有319篇独特记录可供进一步筛选。在标题和摘要筛选阶段，又有300篇记录因不符合纳入标准而被排除，这些记录包括：124篇涉及手术结果或营养干预等与本研究无关的内容；96篇仅将肌少症或恶病质作为预后因素进行研究，但没有提供毒性或生存率相关数据；70篇仅将CT技术用于预后模型构建

讨论部分

本系统性综述汇总了目前关于基于CT的体成分指标作为胰腺导管腺癌化疗毒性及生存预后预测因素的最新研究成果，这些研究在方法学上也具有较高的多样性。主要研究结论可分为四个相互关联的主题：体表面积作为剂量确定指标的局限性、肌肉质量和脂肪组织的生理学基础及其临床意义、长期监测的必要性，以及该技术在实际临床应用中面临的挑战。

结论部分

本系统性综述表明，基于CT的体成分指标，尤其是骨骼肌指数、骨骼肌密度以及这些指标在治疗过程中的动态变化情况，能够为胰腺导管腺癌患者的化疗毒性及生存风险提供具有临床意义的分类依据，而这些是仅依靠体表面积指标无法实现的。基于瘦体重确定化疗剂量的生物学依据十分充分：亲水性细胞毒性药物会在瘦组织中分布，肌少症会降低药物的分布容积，而肌脂变则会影响药物的作用效果

伦理审批情况

无需伦理审批。

资金支持情况

无需资金支持。

关于稿件撰写过程中生成式AI及AI辅助技术的声明

在撰写本稿件时，作者们使用了生成式AI工具Claude，以此提升英文文本的清晰度和质量，同时协助制作图表。在使用该工具之后，作者们对内容进行了必要的审核和修改，并对最终发表的文章内容承担全部责任。

利益冲突声明

作者们声明存在以下可能被视为利益冲突的财务利益或个人关系：贝阿特丽斯·查孔-奥维赫罗和豪尔赫·弗朗西斯科·戈麦斯-塞雷索不存在任何利益冲突。玛格达·帕尔卡-科特洛夫斯卡担任过葛兰素史克和Esteve公司的顾问职务，同时还曾获得辉瑞、吉列德、第一三共、葛兰素史克、阿斯利康和诺华等公司的演讲费或酬金。萨拉·库斯托迪奥·卡贝略曾获得菲森尤斯、雅培和安斯泰来的演讲费或酬金。安德烈斯

致谢

谨将本稿件献给所有胰腺导管腺癌患者及其家属。正是他们是我们开展研究工作的最大动力。