《Sleep Medicine》：Neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with cognitive performance in Isolated REM Sleep Behavior Disorder
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埃莉莎·博尔托林|萨尔瓦托雷·马泽奥|埃马努埃莱·吉拉尼|朱利亚·布鲁斯基|萨拉·博韦里|贝内德塔·贝尔特萨戈|阿里安娜·弗里约|亚历山德罗·邦巴奇|阿尔贝托·阿斯滕戈|詹尼·库蒂洛|丽塔·尼斯蒂科|法比安娜·诺维利诺|费德里科·安布罗吉|费德里卡·阿戈斯塔|马西莫·菲利皮|玛丽
埃莉莎·博尔托林|萨尔瓦托雷·马泽奥|埃马努埃莱·吉拉尼|朱利亚·布鲁斯基|萨拉·博韦里|贝内德塔·贝尔特萨戈|阿里安娜·弗里约|亚历山德罗·邦巴奇|阿尔贝托·阿斯滕戈|詹尼·库蒂洛|丽塔·尼斯蒂科|法比安娜·诺维利诺|费德里科·安布罗吉|费德里卡·阿戈斯塔|马西莫·菲利皮|玛丽亚·萨尔索内
意大利米兰20132，奥尔杰蒂纳街58号，圣拉斐尔大学健康生活学院
摘要
背景
孤立性快速眼动睡眠行为障碍是α-突触核蛋白病的早期阶段。中性粒细胞与淋巴细胞比例这一指标所反映的外周炎症，已被证实与已确诊的α-突触核蛋白病患者的认知功能障碍有关，但其在疾病早期阶段的作用尚不清楚。基于此，我们研究了iRBD患者中NLR与认知表现之间的关联。
方法
我们分析了来自帕金森病进展标志物计划的371名iRBD患者和262名对照组的横断面数据。基线评估包括人口统计学和临床变量、通过外周血计数得出的NLR值以及全面的神经心理学测试。我们使用单变量和多变量线性回归模型，在调整年龄、性别、教育程度、APOE ε4基因状态及运动功能严重程度后，研究了NLR与认知表现之间的关联。此外，还对38名随访2至5年的iRBD患者进行了纵向分析，以评估基线NLR与认知表现变化之间的关系。
结果
在基线时，iRBD组的NLR与长期语言记忆能力呈负相关，而对照组则无此现象。在iRBD组中，较高的NLR还与视觉空间能力、处理速度及语义流畅性的逐渐恶化相关。
结论
这些发现表明，外周炎症可能参与了iRBD早期认知功能受损的机制。需要进一步研究来确定这究竟是潜在病理过程的附带现象，还是会在疾病进展中起重要作用。
引言
孤立性快速眼动睡眠行为障碍是一种异常睡眠障碍，其特征是在快速眼动睡眠期间肌肉张力丧失，从而导致与梦境相关的行为表现[1]。除了其临床特征外，iRBD还被公认为是α-突触核蛋白病最强的预测因素，超过90%的患者在十年内会发展成帕金森病、路易体痴呆或多系统萎缩症[2]。因此，iRBD是研究神经退行性疾病早期病理机制的理想对象。
iRBD患者常出现认知功能障碍，且这种状况 tend to随时间恶化[3, 4]。值得注意的是，约有35%的轻度认知障碍患者存在iRBD症状[5]。iRBD最常影响的认知领域包括注意力、执行功能及视觉空间能力。这些领域的功能障碍与向明显神经退行性疾病转化的风险增加有关[6, 7]。与之相符的是，多项临床、神经影像学及神经生理学研究都表明，同时患有iRBD和轻度认知障碍的患者的病情比仅有iRBD的患者更为严重[4, 7]。此外，基线时存在多领域认知功能障碍似乎是区分那些会发展为路易体痴呆与那些会发展成帕金森病的iRBD患者的最重要临床特征[8]，这也凸显了其在早期分类中的价值。尽管人们越来越认识到认知障碍是iRBD的重要特征，但导致该病症认知功能障碍发生和发展的因素仍不明确[9]。
先前的研究表明，外周炎症与认知功能下降有关，可能是一般人群中轻度认知障碍和痴呆的危险因素[10, 11]。外周免疫细胞可通过激活炎症级联反应，或在某些情况下直接侵入脑组织，从而促进神经退行性变[12]。中性粒细胞是先天免疫反应的关键组成部分[13]，而淋巴细胞则主要负责适应性免疫反应[14]。衡量全身性炎症的一个常用指标是中性粒细胞与淋巴细胞的比例，这一数值可通过对常规外周血计数轻松获得。在α-突触核蛋白病中，NLR水平与认知结果存在关联。具体而言，与没有轻度认知障碍的帕金森病患者相比，患有轻度认知障碍的帕金森病患者体内NLR水平更高[15]，而且这一指标也与帕金森病患者所有认知领域的较差表现相关[14]。
基于以上背景，我们推测，以NLR为指标的外周炎症状态也可能与α-突触核蛋白病早期的认知功能有关。因此，本研究旨在探讨iRBD患者中NLR水平与认知功能之间的关系。
章节节选
研究设计与研究对象
本文所用数据来源于2025年11月7日的帕金森病进展标志物计划数据库，这是一个旨在识别帕金森病发病生物标志物的多中心纵向研究项目，详细方案可见
http://ppmi‐info.org。在本研究中，我们纳入了371名iRBD患者以及262名接受过全面基线临床评估的健康对照组，评估内容涵盖NLR值、人口统计学信息及临床指标等。
样本描述
我们对iRBD患者与健康对照组进行了比较。iRBD组患者年龄较大，女性比例也低于健康对照组。在未进行年龄和性别调整的情况下，iRBD组的NLR水平也高于健康对照组（p=0.001）。而在调整了年龄和性别因素后，这一差异不再显著。iRBD组与健康对照组在基线特征及认知指标方面的其他比较结果见表1和表2。
MDS-UPDRS第三部分评分与某些认知指标之间存在显著相关性。
讨论
据我们所知，这是首项证明外周炎症指标（NLR）与iRBD患者基线及后续阶段的认知功能之间存在关联的研究。具体而言，我们发现较高的NLR水平与基线时的长期语言记忆能力较差有关（通过HVLT延迟识别测试衡量），同时也与视觉空间能力、执行功能及语义流畅性较差有关（分别通过BJLOT、SDMT等测试评估）。
CRediT作者贡献说明
詹尼·库蒂洛：写作——审阅与编辑。丽塔·尼斯蒂科：写作——审阅与编辑。法比安娜·诺维利诺：写作——审阅与编辑。埃莉莎·博尔托林：写作——初稿撰写，项目管理，方法学研究，数据整理，概念构建。费德里科·安布罗吉：写作——审阅与编辑，方法学研究，正式分析。萨尔瓦托雷·马泽奥：写作——初稿撰写，项目管理，方法学研究，数据整理，概念构建。费德里卡·阿戈斯塔：写作——审阅与编辑。埃马努埃莱·吉拉尼：
利益冲突
所有作者均声明不存在任何财务或非财务方面的利益冲突。
利益冲突声明
? 所有作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益冲突或个人关系。
