《Sleep Epidemiology》：Evaluation of the relationship between sleep duration from childhood to adolescence and the inflammatory and metabolic profile of participants in the 2004 Pelotas Birth Cohort
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目的/背景：不健康的睡眠可能与代谢及炎症失调相关。本研究旨在描述2004年佩洛塔斯出生队列参与者从童年至青春期的睡眠时长和睡眠效率的纵向模式，并检验其与18岁时代谢和炎症生物标志物的关联。方法：共纳入2，344名参与者。使用ActiGraph加速度计在6岁、1
目的/背景：不健康的睡眠可能与代谢及炎症失调相关。本研究旨在描述2004年佩洛塔斯出生队列参与者从童年至青春期的睡眠时长和睡眠效率的纵向模式，并检验其与18岁时代谢和炎症生物标志物的关联。方法：共纳入2，344名参与者。使用ActiGraph加速度计在6岁、11岁和15岁时评估睡眠时长和睡眠效率；采用半参数组基方法识别不同的睡眠轨迹。在18岁时收集的血清样本中测量了生化标志物（葡萄糖、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、白蛋白、肌酐、尿酸、甘油三酯和C反应蛋白（CRP））。使用多元线性回归模型检验暴露因素与结局之间的关联。结果：识别出四条睡眠时长轨迹和三条睡眠效率轨迹。与“长期睡眠时长”组相比，“维持与下降”轨迹与较高的CRP水平相关（几何均数比=1.68；95% CI：1.15–2.46），而“下降与轻微增加”组显示出较高的尿酸水平（β=0.31；95% CI：0.10–0.53）。具有“较低效率”的参与者具有较高的CRP和肌酐浓度（几何均数比=1.30；95% CI：1.00–1.68）（β=0.04；95% CI：0.00-0.07），而具有“中等效率”的参与者具有较低的高密度脂蛋白胆固醇浓度（β=?1.23；95% CI：?2.42至?0.03）。结论：这些发现表明，童年和青春早期的睡眠模式与18岁时的炎症和血脂生物标志物相关，支持了睡眠在发育期心脏代谢健康研究中的相关性。
**论文解读：童年至青春期睡眠轨迹与青年期炎症及代谢指标的关联研究**
**一、 研究背景与意义**
睡眠是一项基本的生理过程，对个体一生的生理、代谢和心血管健康起着至关重要的作用。研究关注的焦点已不仅限于临床睡眠障碍，在健康人群中，习惯性睡眠时长和质量的变异性已成为生命历程中健康的重要决定因素。青春期是一个尤为敏感的时期，其生理和行为变化常导致睡眠模式改变，表现为睡眠时长缩短和质量下降。然而，此期间稳定且高效的睡眠与成年后更好的心血管健康相关。流行病学证据显示，睡眠不足在全球儿童青少年中普遍存在，约34%的个体受到影响。这种普遍现象不仅是行为问题，更可能带来重要的生物学和健康后果。较短的睡眠时长与肥胖风险增加及不利的代谢特征相关，而较差的睡眠质量则与心血管风险的早期标志物（如炎症和亚临床动脉粥样硬化）相关，提示偏离适宜的睡眠模式可能与远期不良健康结局相关。尽管已有大量研究，但关于睡眠与生物标志物关联的研究结果仍存在异质性。一个可能的原因是许多研究依赖于单时间点测量，无法捕捉睡眠在发育过程中的动态变化。此外，大量文献集中于临床睡眠状况，而非普通人群的习惯性睡眠模式。在此背景下，本研究旨在通过纵向视角，利用客观测量方法，探究童年至青春期睡眠轨迹与青年期代谢和炎症生物标志物的关联，以更全面地理解睡眠模式与长期健康风险的动态关系。该研究发表于《Sleep Epidemiology》期刊，其发现对于理解生命早期睡眠对心脏代谢健康的长期影响，以及制定针对性的睡眠健康促进策略具有重要的公共卫生意义。
**二、 关键技术方法**
本研究基于2004年巴西佩洛塔斯出生队列这一基于人群的纵向研究。研究纳入了2344名在18岁时至少有一项生化标志物数据且在至少两个时间点（6岁、11岁、15岁）有睡眠信息的参与者。睡眠测量采用腕戴式ActiGraph加速度计客观评估睡眠时长和睡眠效率。研究人员使用半参数组基轨迹建模方法，基于贝叶斯信息准则（BIC）、赤池信息准则（AIC）和轨迹可解释性，识别出从童年到青春期的不同睡眠时长和睡眠效率发展轨迹。在参与者18岁时，由经过培训的护士采集静脉血样，使用LabMax 100全自动生化分析仪检测包括葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、白蛋白、尿酸、肌酐和C反应蛋白（CRP）在内的多种生化标志物。统计分析采用多元线性回归模型，在调整了家庭收入、母亲年龄与教育程度、分娩方式、胎龄、产次、孕期吸烟、母亲抑郁症状、子代性别、48月龄时的身体质量指数（BMI）Z评分、48月龄时的行为问题评分以及采血前禁食时长等一系列潜在混杂因素后，评估睡眠轨迹与各生化标志物之间的关联。
**三、 研究结果**
**3.1 样本特征与睡眠轨迹**
研究共识别出四条睡眠时长轨迹：“长期睡眠时长”（占12.7%）、“维持与下降”（占2.4%）、“下降与轻微增加”（占3.2%）和“中等睡眠时长”（占81.7%）。同时识别出三条睡眠效率轨迹：“较高效率”（占63.0%）、“中等效率”（占32.2%）和“较低效率”（占4.8%）。轨迹分组在性别、家庭收入、母亲教育程度等社会人口学特征上存在差异。
**3.2 睡眠时长轨迹与生物标志物的关联**
在调整混杂因素后，与“长期睡眠时长”组相比，“维持与下降”轨迹组（即童年期睡眠时长维持但青春期显著下降）的参与者，在18岁时表现出更高的C反应蛋白（CRP）水平（几何均数比=1.68；95% CI：1.15–2.46）。此外，“下降与轻微增加”轨迹组（即睡眠时长先下降后轻微回升）的参与者，其尿酸水平显著更高（β=0.31；95% CI：0.10–0.53）。其他代谢标志物（如葡萄糖、总胆固醇、HDL胆固醇、甘油三酯、白蛋白、肌酐）未发现统计学显著关联。
**3.3 睡眠效率轨迹与生物标志物的关联**
与“较高效率”组相比，“较低效率”轨迹组的参与者在18岁时表现出更高的CRP水平（几何均数比=1.30；95% CI：1.00–1.68）和更高的肌酐水平（β=0.04；95% CI：0.00–0.07）。同时，“中等效率”轨迹组的参与者，其高密度脂蛋白（HDL）胆固醇浓度显著低于“较高效率”组（β=?1.23；95% CI：?2.42至?0.03）。其他标志物未发现显著关联。
**四、 讨论与结论**
**讨论部分总结：**
本研究结果表明，童年至青春期睡眠模式的变异性与青年期的炎症和代谢生物标志物差异相关。研究发现，睡眠时长“维持与下降”轨迹与较高的CRP水平相关，这与前人研究认为不利的睡眠行为改变可能与促炎通路激活有关的观点一致。同时，睡眠时长“下降与轻微增加”轨迹与较高的尿酸水平相关，支持了青春期睡眠不足可能与早期代谢稳态改变相关的证据。关于睡眠效率，研究发现“较低效率”轨迹与较高的CRP和肌酐水平相关，而“中等效率”轨迹则与较低的HDL胆固醇水平相关。这提示睡眠质量（效率）的维度，可能与特定的代谢标志物（如HDL胆固醇）有更紧密的关联，超越了单纯睡眠时长的影响。肌酐水平的关联提示睡眠模式可能与青春期肾脏相关生理存在潜在联系，这在现有青少年睡眠研究中关注较少。
本研究的主要优势在于使用了客观的、多时间点的睡眠测量数据和纵向轨迹分析方法，并在一个来自中等收入国家、社会经济和种族多样性的人群队列中进行，弥补了该领域代表性不足的空白。研究也存在一些局限性，例如未使用多导睡眠图（PSG）这一金标准，缺乏睡眠日记辅助解读，未纳入睡眠碎片化指标，也缺少关于确诊睡眠障碍、睡眠药物使用、体力活动和膳食摄入的信息。此外，由于伦理限制，未能在15岁时采集血样以分析生物标志物的轨迹变化。
**研究结论翻译：**
这些发现表明，童年和青春早期的睡眠模式与18岁时的炎症和血脂生物标志物相关，支持了睡眠在发育期心脏代谢健康研究中的相关性。
