全身炎症反应指数(Systemic Inflammatory Response Index, SIRI)与糖尿病足患者严重感染之间的关联

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Association Between the Systemic Inflammatory Response Index and Severe Infection in Patients with Diabetic Foot

　　

目的：本研究旨在明确全身炎症反应指数（Systemic Inflammatory Response Index, SIRI）与糖尿病足感染（diabetic foot infection, DFI）患者感染严重程度之间的关联。患者与方法：对2021年3月至2025年10月常州市第一人民医院收治的DFI患者开展回顾性研究，将242例DFI患者分为严重感染组（n=110）与中度感染组（n=132）。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线下面积（area under the curve, AUC）评估SIRI与重度DFI风险的关联准确性；采用多因素logistic回归分析及限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）分析刻画SIRI与DFI严重程度的关系；进行亚组分析及交互分析以增强研究可靠性；采用Bootstrap法计算AUC的置信区间（confidence interval, CI）；根据最大约登指数（Youden index）确定ROC曲线最佳截断值，RCS曲线阈值定义为比值比（odds ratio, OR）=1处。结果：ROC曲线分析显示SIRI与DFI严重程度高度相关，AUC为0.959（95% CI：0.932–0.986）。SIRI每升高1个单位，发生严重DFI的风险增至原来的2.26倍。RCS模型显示随SIRI升高严重DFI风险增加，SIRI与严重DFI风险间存在非线性关联，拐点为SIRI=3.53（OR：0.93，95% CI：0.91–0.95），低于此拐点极少发生严重DFI，超过此点严重DFI风险显著上升；当SIRI超过15.96（OR：132.23，95% CI：42.94–432.18）后上升趋势趋于平缓。结论：SIRI与糖尿病患者DFI严重程度显著相关，为预防严重DFI发生有必要维持较低的SIRI水平，糖尿病足患者应重视维持适宜的SIRI水平。

论文解读：全身炎症反应指数(SIRI)与糖尿病足患者严重感染之间的关联

糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer, DFU）是糖尿病严重慢性并发症，全球每年新发病例约1860万，其中50%～60%会在一年内发展为糖尿病足感染（diabetic foot infection, DFI）。DFI是非创伤性下肢截肢的首要原因，约15%的DFI患者最终需截肢。目前新型创面敷料尚无法阻止已发生的严重DFI进展，因此早期识别感染严重程度至关重要。慢性低度炎症可促进DFU发生、阻碍愈合并为细菌定植创造条件；严重感染时常伴继发免疫抑制，单纯检测促炎标志物不足以全面评估病情。全身炎症反应指数（Systemic Inflammatory Response Index, SIRI＝中性粒细胞计数×单核细胞计数÷淋巴细胞计数）综合反映中性粒、单核及淋巴细胞介导的炎症—免疫状态，既往已被证实优于传统全身免疫炎症指数（Systemic Immune-inflammation Index, SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）等用于脓毒症预后评估，且有研究发现高SIRI与DFU患病风险相关，但SIRI与DFI感染严重程度的关系尚无报道。为此，研究人员首次探讨SIRI与DFI严重感染的非线性关联并寻找风险分层阈值，以期为DFU患者早期风险评估及个体化干预提供依据。该研究发表于《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》。

研究人员回顾性纳入常州市第一人民医院2021年3月至2025年10月确诊DFI患者305例，排除后最终纳入242例，按国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation, IDF）/国际糖尿病足工作组（International Working Group on the Diabetic Foot, IWGDF）指南分为中度感染组（n=132）与严重感染组（n=110）。收集入院24小时内人口学、临床及实验室资料〔含中性粒细胞（neutrophil, NEU）、淋巴细胞（lymphocyte, LYM）、单核细胞（monocyte, MON）计数等〕并计算SIRI及其他炎症—营养评分。缺失值＜5%采用中位数插补。统计分析使用R 4.3.1软件完成：绘制ROC曲线求AUC及最佳截断值（最大Youden指数），Bootstrap法校正AUC的95% CI；单因素及多因素logistic回归分析（SIRI作连续变量）评估SIRI与严重DFI风险的OR及校正混杂后的效应（建立未校正模型及依次校正人口学、生活方式、合并症与实验室指标的3个校正模型），方差膨胀因子（variance inflation factor, VIF）诊断多重共线性；限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）分析检验SIRI与严重DFI风险的非线性关联并定位OR=1处的拐点；按性别、年龄、体质指数（body mass index, BMI）、吸烟饮酒史、糖尿病及足溃疡病程、合并症（心血管病 cardiovascular disease CVD、外周动脉疾病 peripheral artery disease PAD、慢性肾病 chronic renal disease CRD等）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、血尿酸（uric acid, UA）、血红蛋白（hemoglobin, HGB）、既往全身抗菌药物使用史、病原菌耐药情况等行亚组与交互分析验证稳健性，所有检验均为双侧，P＜0.05为差异有统计学意义。

Association Between SIRI and Severe DFI of Patients（SIRI与DFI患者严重感染的关联）

ROC分析显示SIRI预测严重DFI的AUC为0.959（95% CI：0.932–0.986），Bootstrap验证结果稳定，最佳截断值为3.375（灵敏度0.955，特异度0.856）。对比其他指标——SII（AUC 0.925）、NLR（0.929）、白蛋白/中性粒细胞/淋巴细胞比值（Albumin/Neutrophil/Lymphocyte Ratio, ANLR，0.931）、中性粒细胞百分比/白蛋白比值（neutrophil percentage-to-albumin ratio, NPAR，0.878）、预后营养指数（Prognostic Nutritional Index, PNI，0.783）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP，0.563）、降钙素原（procalcitonin, PCT，0.533），SIRI预测效能最高。

Study Sample and the Baseline Characteristics of the Patients（研究样本及患者基线特征）

242例DFI患者（男176例，女66例；中位年龄67岁），严重DFI占45.5%。按SIRI≤3.375与＞3.375分组，高SIRI组严重DFI例数显著更多（P＜0.001），两组在年龄、BMI、总胆固醇（total cholesterol, TC）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、NEU、LYM、MON计数及病原菌耐药特征上差异均有统计学意义。

Findings of the Logistic Regression Analysis of the Association Between SIRI and the Severity of DFI（SIRI与DFI严重程度关联的logistic回归分析结果）

单因素及多因素logistic回归均显示高SIRI与严重DFI显著相关；SIRI每升高1个单位，严重DFI发生风险增至原来2.26倍（OR≈2.26，所有模型VIF＜5，无多重共线性）。

Findings of the RCS Analysis of the Association Between SIRI and the Severity of DFI（SIRI与DFI严重程度关联的RCS分析结果）

RCS分析揭示SIRI与严重DFI风险呈非线性"倒L型"关联（P＜0.001）。拐点为SIRI＝3.53（OR：0.93，95% CI：0.91–0.95）：SIRI＜3.53时严重DFI发生风险低；SIRI＞3.53后风险随SIRI升高显著增加（每增加1单位风险增加约34%，P＝0.02）；当SIRI达到15.96（OR：132.23，95% CI：42.94–432.18）后风险增幅不再明显（P＝0.40），呈平台期。

Findings of the Subgroup Analyses to Identify Variables that Might Affect the Association Between SIRI and the Severity of DFI（可能影响SIRI与DFI严重程度关联的亚组分析结果）

各亚组中SIRI与严重DFI的正关联均显著；有外周动脉疾病（PAD）、收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg（未控高血压）、LDL-C≥1.8 mmol/L、血尿酸＜360 μmol/L者关联更强（交互P分别为0.004、0.017、0.013、0.044），余分层因素交互作用无统计学意义。

讨论部分指出，本研究首次发现SIRI独立于混杂因素与DFI严重程度相关且呈非线性关系，拐点约3.53，高于既往SIRI用于DFU患病风险的研究结论，印证SIRI综合NEU（反映急性炎症/感染）、MON（先天免疫）和LYM（适应性免疫）能更全面体现炎症—免疫平衡。高SIRI组NEU、MON升高而LYM降低符合严重感染时中性粒细胞增多、淋巴细胞消耗的特征；SIRI＞15.96后风险平台可能源于持续炎症致血管内皮黏附、组织迁移及感染相关免疫抑制（中性粒细胞凋亡、骨髓生成受损、T/B细胞耗竭），使循环NEU绝对数与功能下降、炎症介质产生受抑。研究的优势为样本量充足、多模型校正混杂、识别非线性阈值且SIRI检测简便经济；局限为单中心回顾性设计及潜在未测混杂，需多中心前瞻性大样本验证。

结论（Conclusion）翻译：

研究人员确定SIRI与严重DFI发生风险间存在非线性关联，拐点约为3.53：SIRI＜3.53时严重DFI风险较低，维持适宜的SIRI水平对DFI患者至关重要；SIRI＞3.53的患者发生严重DFI的比例显著高于SIRI＜3.53者。SIRI可由血常规常规参数计算得出，是一种实用且经济的指标。尚需多中心前瞻性研究进一步证实上述结果。