Nature子刊：这些充满脂肪的脑细胞会使多发性硬化症恶化

科学家们发现了一个令人惊讶的线索，这可能有助于解释为什么多发性硬化症（MS）在一些人身上进展迅速，而在另一些人身上却没有。在严重多发性硬化症患者的脑组织中，研究人员发现，在吸收受损的髓磷脂后，大量泡沫免疫细胞被脂肪液滴包裹。这些超负荷的细胞似乎从帮助修复大脑转变为加剧持续的损伤和炎症。

　　

由Daan van der Vliet领导的研究人员与来自荷兰神经科学研究所、莱顿大学和乌得勒支大学的研究小组合作，已经确定了一个生物学过程，可能有助于解释为什么多发性硬化症（MS）在一些患者中变得特别严重。通过检查快速进展的多发性硬化症患者的脑组织，他们发现了大量富含脂肪滴的不寻常的免疫细胞。这些发现可能指向新的治疗策略和未来的生物标志物，帮助预测疾病恶化的速度。

多发性硬化症损害髓鞘，即包裹在大脑和脊髓神经纤维周围的脂肪保护涂层。当这种隔离被破坏时，患者会出现神经系统问题，如行走困难或视力障碍。

这种疾病在每个人身上的发展路径并不相同。有些人多年来症状相对轻微，而另一些人在年轻时就出现严重的残疾和瘫痪。了解这些结果不同的原因一直是研究人员的长期目标。

为了进行调查，研究小组将重点放在小胶质细胞上，这是大脑中清除碎片和支持组织修复的特殊免疫细胞。然而，在多发性硬化症患者中，这些细胞会发生剧烈的变化。它们充满了脂肪滴，使它们具有独特的泡沫外观。科学家称它们为“泡沫小胶质细胞”。

研究人员Daan van der Vliet说：“我们发现，拥有大量泡沫状小胶质细胞的患者，更频繁地出现更严重的病程。”

当大脑清理细胞超载时

正常情况下，小胶质细胞通过清除受损物质来帮助维持大脑健康。在多发性硬化症中，研究人员认为，这些细胞可能吸收了太多受损的髓磷脂，最终超过了它们处理髓磷脂的能力。

Van der Vliet解释说：“这些细胞可能试图做一些有益的事情：清除损伤。”但可以说，它们变得超负荷了。因此，他们不能再有效地进行修复。

该研究还揭示了含有泡沫小胶质细胞和没有泡沫小胶质细胞的MS病变之间的重要分子差异。含有这些细胞的区域富含与长期炎症活动相关的特定脂肪。

多发性硬化症的更复杂观点

长期以来，炎症一直被认为是推动MS进展的主要力量。然而，新的发现表明，这种疾病可能涉及更复杂的一系列事件。

Van der Vliet说：“这似乎不仅仅是炎症反应的问题。”这些细胞可能试图清除损伤并促进修复，但这一过程失败了，加剧了炎症，并抵消了恢复。

根据研究人员的说法，研究结果强调了一种最初旨在保护大脑的机制，当它停止正常运作时，最终可能会导致持续的损伤。

人脑组织的高级分析

研究小组分析了将大脑捐赠给荷兰脑库的28名MS患者的脑组织。

科学家们同时使用了几种先进的技术，检测了个体多发性硬化症病变中的基因活性、蛋白质和脂肪。这种方法使他们能够详细描绘出在受影响的大脑区域发生的生物过程。

Van der Vliet说，将尖端技术与广泛的脑病理学知识相结合是该项目成功的关键。

“今天，我们拥有令人难以置信的复杂技术，可以非常详细地绘制大脑图谱，”范德弗利特说。这些技术很棒，但如果你不能把它们与脑组织的病理联系起来，它们能告诉你的就相对较少。正是因为荷兰脑库对脑组织进行了多年的仔细研究和分类，我们才能够识别出这些异常的模式。

潜在的生物标志物和个性化的MS治疗

这一发现最终可以帮助医生更好地预测多发性硬化症患者的病情发展。

研究人员发现证据表明，与泡沫小胶质细胞相关的某些脂肪也可能在脑脊液中检测到。如果在未来的研究中得到证实，这些分子可以作为识别疾病快速进展高风险患者的生物标志物。

“这开启了未来开发生物标志物的可能性，可以帮助医生更早地识别哪些患者有快速衰退的风险，以及哪种治疗方法最适合他们。”

这一发现也符合正在进行的针对脂肪代谢和慢性多发性硬化症病变扩大的治疗方法的开发。在与罗氏公司合作进行的临床研究中，已经对其中几种实验性治疗进行了评估。