Nature Metabolism：氨糖补充剂或加速阿尔茨海默病进展

　　

佛罗里达大学等机构的研究人员近日发现，高糖基化是阿尔茨海默病的驱动因素，而服用氨基葡萄糖补充剂与阿尔茨海默病进展之间存在关联。

这一发现是基于对患者病历的大规模回顾性分析，以及利用先进成像技术扫描人类脑组织样本和阿尔茨海默病小鼠模型所获得的佐证数据。

这项研究成果于6月9日发表在《Nature Metabolism》杂志上。不过它们尚属初步结果，仍需通过人类临床试验进行验证。

通讯作者、佛罗里达大学的Ramon Sun博士表示：“在美国，约有700万人患有阿尔茨海默病，另有数百万人患有路易体痴呆或额颞叶痴呆等疾病。其中许多人正在积极服用一种非处方补充剂，而这种补充剂可能会加剧他们的病情进展。”

由于老年人经常服用氨基葡萄糖来维持关节健康，研究人员着手分析它是否会对阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）产生影响。

研究团队利用人工智能技术，对2012年至2024年间佛罗里达大学健康中心的病历数据进行了筛查，重点关注被诊断为阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）或轻度认知障碍（MCI）的患者。

他们发现，这两类患者中都有相当大比例（8%）报告服用了氨基葡萄糖：其中ADRD患者1,896例，MCI患者2,750例。在控制了年龄、性别和人口统计学因素后，分析显示，氨基葡萄糖的服用与轻度认知障碍进展为痴呆的风险增加25%相关。

此外，研究人员发现，对于ADRD患者，服用氨基葡萄糖会使死亡风险增加25%。而在MCI组中未观察到此类影响，这表明氨基葡萄糖对已确诊痴呆症患者的影响可能更大。

值得注意的是，研究人员发现一种代谢过程可能成为新的干预靶点，在阿尔茨海默病中，该过程中的蛋白质与糖基化途径过度活跃。

“我们的研究结果表明，代谢异常是导致阿尔茨海默病进展的重要因素，此外，针对代谢缺陷进行干预，可作为针对斑块和缠结的治疗方法的重要补充，”Sun表示。

这些新发现得益于实验室开发的一项强大的空间代谢组学技术。“这项技术让我们能够分析人体分解食物或药物时产生的成千上万种分子，并揭示那些原本难以察觉的复杂代谢通路，”Sun谈到。

为了深入探究这些通路，研究团队将目光聚焦于氨基葡萄糖（glucosamine），这种分子能够穿过血脑屏障，并参与复杂的糖基化修饰。在膳食补充剂中，它主要由贝壳或玉米等物质制成。

研究结果表明，氨基葡萄糖的影响可能取决于生物学背景，阿尔茨海默病患者的大脑似乎更容易受到这一代谢途径的影响。

在转基因小鼠实验中，研究人员发现氨基葡萄糖显著增加了细胞内糖类残基与蛋白质的结合。在接受氨糖处理的小鼠中，其“社交记忆”缺陷有所加重。相反，当他们通过化学手段抑制这种结合过程时，小鼠的记忆力得到了改善。

随后，研究团队还发现，在阿尔茨海默病患者的大脑样本中，糖基化程度显著高于正常对照组。综合来看，这些结果表明此类代谢功能障碍并非仅仅是阿尔茨海默病病理的次要表现，而是其致病的重要驱动因素。

资深作者、佛罗里达大学的Matt Gentry博士表示：“我们在阿尔茨海默病中发现，这种糖基修饰系统似乎处于过度活跃状态。阿尔茨海默病患者的大脑添加了过多的这类糖基结构，这似乎是导致疾病的原因，而非起到保护作用。”