“第三代外泌体提取和检测”技术重塑外泌体诊断产业

　　

采访主题：“第三代外泌体提取和检测”技术重塑外泌体诊断产业

采访对象： 苏州亿弗生物（EV BIOTECH）李小博
采访时间： 2026年6月
采访机构： 生物通网站

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Q0：很荣幸有机会采访亿弗生物。可否为我们简要介绍一下外泌体诊断的发展？

亿弗生物：

首先，感谢有机会通过生物通网站与大家探讨“第三代外泌体技术”这个话题。说到外泌体诊断，我想从现状和未来前景展望来简单介绍一下：

l  外泌体诊断现状：作为液体活检的新兴靶标，外泌体凭借无创、高稳定性等优势，在肿瘤、神经退行性疾病及心血管疾病的早期筛查与动态监测中展现出巨大潜力。目前，国内外已有多款外泌体诊断试剂盒获批或进入临床，AI与多组学技术的结合进一步提升了检测精准度。

l  前景展望：未来，随着分离纯化与分析技术的标准化，外泌体诊断将向单囊泡水平、多靶标联合及智能化方向发展。尽管面临产业化成本等挑战，其在精准医疗与个性化诊疗中的应用前景依然广阔。

Q1：外泌体确实被誉为“液体活检的下一代明星”，但是据我们了解，外泌体的分离纯化本身就是个大挑战。可靠的外泌体诊断必然首先要求有可靠的外泌体提取技术做基础。在您看来，目前行业在外泌体提取上主要面临哪些挑战？

亿弗生物：

确实，外泌体是生命科学重要的研究对象，而且其临床诊断和治疗价值巨大。但正如您所说，可靠的分离纯化是高质量的外泌体检测的前提。这确实也是外泌体诊断的瓶颈，阻碍了外泌体研究应用的正常发展。

目前的挑战主要来自两个层面：

1. 传统的“非靶向性”局限：      目前常用的超速离心法、尺寸排阻法，本质上都是基于物理特性（如尺寸、密度）的“一锅端”式提取。它们无法区分外泌体亚群。比如，在外周血中，肿瘤细胞释放的特异性外泌体往往被大量的非特异性囊泡“淹没”，导致外泌体纯度不足，提取批次间不稳定，干扰检测结果。

2. 抗体靶向技术的“高损伤”代价：      为了解决非靶向问题，引入了抗体法（免疫亲和捕获）。虽然实现了“精准捕获外泌体”，但抗体成本极高，且洗脱时通常需要强酸、高盐等剧烈条件，这会破坏外泌体的完整性，导致后面对外泌体的检测结果有隐忧。此外，抗体本身难以保存，不利于实际应用。

所以，实际上这两种分离纯化外泌体的方法确实是阻碍了外泌体诊断行业的发展。

Q2：针对这些痛点，亿弗生物提出了“第三代外泌体分离技术”的概念。能否为我们梳理一下，外泌体分离技术的“代际”划分标准是什么？

亿弗生物：
我们提出的“外泌体提取技术的代的概念”，本质上是对外泌体“纯度”、“回收率”和“完整度”三者平衡追求的过程。大致可以这样理解，

• 第一代（非特异性物理分离）：      以超速离心和尺寸排阻色谱为代表。特点是“非靶向”。虽然能获得一定纯度的外泌体混合物，但有耗时长、设备昂贵、纯度低等弊端，且很难锁定特定外泌体群体。也就是说提取的外泌体群体是个大杂烩

• 第二代（基于抗体的特异性分离）：      以抗体-磁珠法为代表。特点是“靶向，但难释放”。利用抗体特异性识别表面标志物（如CD63），实现了精准捕获。但正如刚才所说，抗体与抗原的结合过于紧密难以剥离，往往以牺牲外泌体自然完整性为代价。

• 第三代（靶向且低损伤分离）：      这就是亿弗生物主攻的方向。核心是同时缺德“精准靶向捕获”与“对外泌体低损伤”。核心技术路径是，我们不再依赖传统的抗体，而是使用核酸适配体（Aptamer）作为捕获外泌体的捕手，并配合独特的低损伤适配体剥离，力求在保证高纯度捕获的同时，不损伤外泌体的功能。

Q3：我们注意到亿弗的核心创新在于使用了“核酸适配体结合水凝胶技术”代替传统的“抗体”。这种被称为“化学抗体”的分子，相比传统抗体具体有哪些颠覆性的优势？

亿弗生物：
这是问题问到根子上了。我们将核酸适配体视为开启精准纯化新时代的“分子钥匙”。相比传统抗体，它的优势是全方位的：

1. 更高的稳定性：      抗体是蛋白质，怕热、怕极端pH值，运输和储存都需要冷链；而适配体是单链核酸，相比较抗体，具有极强的化学和热稳定性。我们的试剂盒可以在常温（如4℃或室温）下长期保存，大大降低了物流和存储成本，这对大规模推广至关重要。

2. 较低的生产成本：      抗体依赖生物体（如小鼠）制备，批次间差异大且成本高昂；适配体通过体外化学合成，就像生产引物一样，可以实现标准化大规模生产，成本极低且批次间重复性极好。

3. 低免疫原性：      作为核酸分子，适配体引起机体免疫反应的几率低，生物相容性更好，特别适合用于后续的外泌体治疗性药物开发。

Q4：我们的理解是，适配体和抗体相比，在洗脱方面有很大优势。那么，解决了“识别”的问题后，如何解决“释放”的问题？亿弗生物的技术，是如何做到在分离过程中保护外泌体的完整性的？

亿弗生物：
可以被温和剥离，这是“第三代外泌体提取技术”一个显著优势。我们这样理解，如果提取出来的外泌体是“不完整”的，那么纯度再高也没有意义。

传统抗体法是通过剧烈的物理化学手段强行剥离把抗体从外泌体上进行剥离，这会破坏外泌体表面的蛋白结构。

而我们开发了一种“竞争性结合与温和洗脱”的机制。简单来说，我们设计了特定的剥离机制，将结合在适配体上的外泌体温和地剥离下来。整个过程是在生理条件下即可完成，pH就在生理范围的7点几。举个吓人的数字，抗体法如果想事先剥离，需要在pH2点几来进行，这样获得外泌体，能用于后面的研究、诊断、回输吗？

我们有非常直观的数据支撑：在分离肿瘤细胞分泌的PD-L1阳性外泌体时，传统抗体法分离出的外泌体几乎丧失了对T细胞的免疫抑制功能（也就是预期有的外泌体的特征活性丧失），而适配体技术分离的外泌体能完美保留预期的生物学活性，抑制率表现优异。这个区别是质的区别。

Q5：目前亿弗的“第三代”技术平台落地情况如何？主要有哪些产品和应用场景？

亿弗生物：
目前，我们的技术已经成功产品化推向市场了。我们推出了国内首批基于核酸适配体的外泌体分离试剂盒，包括PD-L1阳性外泌体分离试剂盒和CD63阳性外泌体分离试剂盒，并且提供了水凝胶法和纯化柱法两种操作体验。

我们的技术趋势反映了外泌体应用的三个方向：

1. 临床诊断（液体活检）：      我们能从十几微升血液中高效富集肿瘤特异性外泌体（如PD-L1+），为癌症的早期筛查和伴随诊断提供高纯度样本。

2. 基础研究（单外泌体分析）：      解决了异质性问题，帮助科研人员精准分选特定亚群，避免“泥沙俱下”的噪音干扰。

3. 治疗开发（药物递送）：      由于我们提取过程温和，且成本可控，非常契合GMP级别的纳米药物递送系统生产平台。

Q6：展望未来，亿弗生物在外泌体诊断领域还有哪些布局？

亿弗生物：
我们不但推出了第三代外泌体提取技术，而且推出了配套的操作简单、可以通过AI辅助的图像识别技术进行的外泌体检测技术，有望把外泌体诊断技术的性价比大幅提升。这个期待今后有专门的机会与大家沟通！

生物通网站：好的，感谢李博士今天接受我们的采访，期待着报道亿弗生物在第三代外泌体分离技术上更多的进展！

亿弗生物：非常高兴接受采访，期待再会！