综述：肺纤维化中的神经精神障碍：从脑网络改变到炎症机制及治疗意义

《Journal of Neuroinflammation》：Neuropsychiatric disorders in pulmonary fibrosis: from brain network alterations to inflammatory mechanisms and therapeutic implications

　　

摘要

肺纤维化是一组慢性肺部疾病，其特征为肺组织逐渐出现瘢痕，最终导致呼吸衰竭。最新的临床证据表明，肺纤维化患者常常伴有神经精神类疾病，包括认知功能减退、焦虑和抑郁等。这些并发症会显著影响患者的生活质量及治疗效果。然而，这类并发症的发病机制尚未完全明确，也缺乏有效的干预措施。本综述总结了目前将肺纤维化与神经精神并发症联系起来的最新临床证据，并通过肺脑轴理论帮助人们理解其背后的机制。研究表明，包括特发性肺纤维化和尘肺病在内的多种肺纤维化亚型，都存在较高的神经精神疾病患病率以及异常的脑网络结构，这说明肺纤维化与神经精神并发症之间存在密切的病理生理关联。在机制层面，越来越多的实验证据表明，肺纤维化可能通过三条相互关联的途径引发中枢神经系统损伤：（1）肺部炎症在全身扩散，导致血脑屏障功能受损并激活小胶质细胞；（2）慢性缺氧会加剧神经炎症和突触功能障碍；（3）吸入的颗粒物可通过嗅黏膜进入嗅球或穿过受损的肺泡毛细血管屏障进入血液循环，再穿透已经受损的血脑屏障，从而引发局部神经毒性作用。此外，我们建议积极探索一种从“以肺为中心的治疗”转向“肺脑联合治疗”的综合治疗方案。该方案通过药物、肺康复训练以及认知训练等多种干预手段，来预防或延缓肺纤维化患者的各种系统性并发症，包括神经精神损伤。阐明肺纤维化中的肺脑轴机制，或许能为更全面地了解、早期干预以及全面管理这种危害严重的疾病开辟新的途径。