视神经脊髓炎谱系疾病脑脊液中水通道蛋白-4抗体的检测

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Detection of Aquaporin-4 Antibody in Cerebrospinal Fluid in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

　　

托尔·林内特|马修·B·马斯|法拉·J·马汀|沙莉·沙阿

西北大学神经病学系

摘要

视神经脊髓炎谱系疾病是一种与水通道蛋白-4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）相关的星形细胞病变。尽管基于活细胞的血清检测方法提高了抗体的检测能力，但脑脊液（CSF）AQP4-IgG检测的诊断价值仍不确定。为评估其额外效用，我们回顾性分析了那些接受过基于活细胞检测方法的血清和脑脊液AQP4-IgG检测的患者。在606组血清与脑脊液样本中，有7组的血清检测呈阳性，其中7例中有5例的脑脊液检测也呈阳性。其余2例血清检测呈阳性的患者的脑脊液检测则为阴性。没有发现仅脑脊液检测呈阳性的病例。尽管血清检测呈阳性的病例数量较少，但我们的研究结果为限制常规脑脊液AQP4-IgG检测提供了更多证据。

引言

由水通道蛋白-4免疫球蛋白G介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种针对中枢神经系统（CNS）的抗体介导的星形细胞病变，多发生于视神经和脊髓。（Bradl等人，2009年；Lennon等人，2005年）在NMOSD中，AQP4-IgG主要在外周淋巴组织中产生，其血清浓度通常高于脑脊液中的浓度。（Majed等人，2016年）目前尚不清楚在脑脊液中检测到AQP4-IgG是否对NMOSD的诊断具有额外的价值。虽然已有研究表明血清AQP4-IgG在诊断方面的敏感性更高，但在作者的经验中，脑脊液检测仍然被广泛使用。（Majed等人，2016年）为进一步探讨脑脊液AQP4-IgG检测相对于血清检测的诊断效用，以及过度检测可能带来的成本，我们针对同一医疗系统中的数据开展了一项回顾性诊断准确性研究，比较了血清和脑脊液中AQP-4 IgG的检测情况。

章节节选

方法

这项回顾性诊断准确性研究已获得西北大学机构审查委员会的批准。我们查询了某家医院医疗系统的电子病历，筛选出2019年2月12日至2026年1月31日期间所有接受过血清或脑脊液AQP4-IgG检测的成年患者。所谓配对样本，指的是在同一患者在初次诊断评估期间，间隔七天内采集的血清和脑脊液样本。检测工作如下进行

结果

共进行了2204次血清AQP4-IgG检测，其中606次与脑脊液检测配对（占比27.5%）。在拥有配对脑脊液样本的患者中，未发现重复检测的情况。共有39次血清检测呈阳性，其中7次与脑脊液检测配对。在这些样本中，有5组的血清和脑脊液检测结果均为阳性（一致），而2组血清检测呈阳性但脑脊液检测呈阴性（不一致）。其余599组血清与脑脊液样本的检测结果均为阴性。根据这些结果，脑脊液AQP4-IgG检测的敏感性为

讨论

在这项针对606组血清与脑脊液AQP4-IgG配对样本的回顾性研究中，有7组的血清检测呈阳性，同时还有2组血清检测呈阳性但脑脊液检测呈阴性的不一致样本。以血清检测结果作为参考标准时，脑脊液检测的敏感性为71.4%，特异性为100%。但由于血清检测呈阳性的病例数量较少，因此在解读敏感性分析结果时需谨慎。我们的研究结果进一步支持了现有文献中关于应限制

资金说明

这项研究没有获得任何特定资助。

CRediT作者贡献说明

托尔·林内特：撰写——初稿、项目管理、方法学、正式分析。马修·B·马斯：撰写——审阅与编辑、方法学。法拉·J·马汀：撰写——审阅与编辑、验证、监督。沙莉·沙阿：撰写——审阅与编辑、验证、监督、项目管理、方法学、研究实施、数据整理、概念构建。

利益冲突声明

托尔·林内特没有需要披露的利益冲突。

马修·马斯没有需要披露的利益冲突。

法拉·马汀曾从Alexion、安进、基因泰克、诺华公司获得咨询费，同时还从安进、基因泰克和TG Therapeutics公司获得研究经费支持。

沙莉·沙阿为Alexion（阿斯利康）、基因泰克和安进公司提供顾问服务。