Science Advances：研究揭示乳腺癌转移的新机制

　　

RNA修饰通路在各种癌症中经常失调，其中N6-甲基腺苷（m6A）在癌症进展和转移中起关键作用。METTL3作为m6A甲基转移酶复合物的核心成分，不仅发挥writer的作用，还通过m6A非依赖性机制促进肿瘤发生。

瑞典于默奥大学的研究人员近日发现，METTL3能够促进乳腺癌细胞的扩散。通过调控一些分子的释放，METTL3使肿瘤更容易侵袭周围组织并形成转移灶。

这项研究揭示了METTL3此前未知的功能，可能会影响未来的癌症治疗。研究成果于6月26日发表在《Science Advances》杂志上。

共同第一作者、于默奥大学的Margalida Esteva Socias表示：“我们发现了METTL3的不同功能，与已知功能一样，这种功能对癌症进展可能也很重要。”

METTL3是一种研究较为深入的蛋白质，它调控细胞内RNA的化学修饰。通过向RNA添加分子标记，它有助于控制哪些基因处于激活状态。METTL3活性异常与多种癌症相关，目前针对其功能的药物已在临床试验中进行了测试。

在这项新研究中，研究人员发现乳腺癌细胞中的METTL3会错误定位在细胞质中，而不是通常所在的细胞核。在那里，它成为运输系统的一部分，协助癌细胞将分子释放到周围环境中。

他们发现，METTL3支持这种运输系统，并促进一些蛋白质的分泌，这些蛋白质有助于癌细胞的侵袭和扩散。当METTL3被沉默后，癌细胞释放的这类蛋白质减少，侵袭性降低，并且部分丧失了降解周围组织的能力。

重要的是，阻断METTL3的酶活性并不能重现这些效应，这表明METTL3还通过RNA修饰以外的机制驱动癌症。

研究团队还证明，降低METTL3水平可以抑制肿瘤生长并延缓肺转移灶的形成。

通讯作者、于默奥大学副教授Francesca Aguilo表示：“我们的研究结果表明，在某些癌症中，仅仅阻断METTL3的酶活性可能还不够。要完全抑制其促肿瘤作用，可能需要采取沉默整个蛋白质或破坏其在细胞内相互作用的策略。”

这项研究为癌细胞如何重塑其微环境以实现侵袭和扩散提供了新见解。下一步，研究人员打算了解METTL3如何从细胞核转位，以及同样的机制是否也参与其他癌症的发生。