英国生物银行中的血浆代谢物揭示了健康生活方式与癫痫发病风险之间的关联

《Scientific Reports》：Plasma metabolites link healthy lifestyle to the risk of epilepsy in the UK Biobank

　　

摘要

不健康的生活方式与癫痫有关，但其中涉及代谢和大脑结构的机制尚不清楚。这项前瞻性研究分析了130,530名英国生物银行参与者的大量数据，包括生活方式因素、基因分型、代谢组学数据以及大脑MRI图像。我们通过Cox回归分析，在多基因风险评分的分层基础上，探讨了健康生活方式综合评分与癫痫发病之间的关联。我们还利用弹性网络回归法确定了特定的代谢特征，并通过孟德尔随机化方法找到了起作用的代谢物。此外，还通过中介分析和结构方程模型来阐明生活方式、代谢物、大脑结构与癫痫之间的关系。在15.87年的随访期间，即使是在遗传风险较高的个体中，健康的生活方式也能降低患癫痫的风险（风险比，0.89；95%置信区间：0.84–0.95）。我们共发现了94种与健康生活方式相关的代谢物，其中包括特定的脂质亚类以及GlycA等炎症标志物。这类代谢特征与较低的癫痫风险密切相关（风险比，0.75；95%置信区间：0.62–0.91），并且可解释生活方式所带来的20.51%的防护作用。神经影像学分析显示，健康的生活方式与大脑某些结构如海马体的体积增大相关。具体而言，海马体体积在代谢特征与癫痫之间起着部分中介作用。结构方程模型表明，生活方式是通过改变大脑的代谢状况和结构来影响癫痫发病的。即便在遗传上易患癫痫的个体中，健康的生活方式也是一种有效的防护因素。这种防护作用与代谢特征及大脑结构密切相关，为癫痫的预防提供了新的靶点。