《Frontiers in Neurology》：Risk of macrovascular events among patients with ICD-defined neuromyelitis optica in Taiwan
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背景：在ICD定义的视神经脊髓炎（NMO）患者中观察到心血管疾病（CVD）和脑血管疾病（CBD）风险升高。然而，关于此话题的基于人群的研究仍然有限。在这项研究中，研究人员比较了台湾NMO患者与匹配的非NMO人群之间大血管事件的风险。
方法：这项回顾性队列研究的
背景：在ICD定义的视神经脊髓炎（NMO）患者中观察到心血管疾病（CVD）和脑血管疾病（CBD）风险升高。然而，关于此话题的基于人群的研究仍然有限。在这项研究中，研究人员比较了台湾NMO患者与匹配的非NMO人群之间大血管事件的风险。
方法：这项回顾性队列研究的数据来自台湾的一个全国性数据库。共纳入2003年至2020年间1,376例新发NMO患者。研究人员构建了Cox比例风险模型来探究NMO患者的CVD和CBD风险，并控制了相关变量。
结果：在控制相关变量后，与匹配的对照组相比，NMO患者表现出显著更高的CVD风险（校正风险比[aHR]=1.40；95%置信区间[CI]=1.11–1.77）和CBD风险（aHR=3.37；95%CI=2.69–4.22）。在NMO与缺血性卒中、出血性卒中和短暂性脑缺血发作之间观察到显著关联，但与急性心肌梗死、心房颤动、冠状动脉疾病或心力衰竭之间无显著关联。
结论：NMO患者表现出升高的CBD风险。相反，NMO与某些CVD风险升高无关。
**视神经脊髓炎患者大血管事件风险的全国性队列研究解读**
**研究背景与目的**
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种免疫介导的脱髓鞘疾病，主要累及视神经和脊髓，其病理核心为水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）介导的星形胶质细胞损伤和血脑屏障（BBB）功能障碍。既往研究提示，ICD定义的视神经脊髓炎（NMO）患者可能存在心血管疾病（CVD）和脑血管疾病（CBD）风险升高，但基于人群的大规模研究较少，且NMO与不同大血管事件亚型（如缺血性卒中、出血性卒中、心肌梗死）的关联尚不明确。为弥补这一空白，研究人员利用台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD），开展了一项全国性回顾性队列研究，比较ICD定义的NMO患者与匹配对照人群的大血管事件风险。该研究发表于《Frontiers in Neurology》。
**主要关键技术方法**
本研究为回顾性队列研究，数据来源于台湾NHIRD（覆盖近99%人口）。样本队列来源为2003-2020年间新诊断的ICD编码NMO患者（ICD-9-CM 341.0或ICD-10-CM G36.0），共纳入1,376例，并通过倾向性评分匹配（PSM）按1:5比例匹配6,880例非NMO对照，匹配变量包括性别、年龄、保险金额、城市化水平、查尔森合并症指数（CCI）及入组年份。采用Cox比例风险模型估计校正风险比（aHR）和95%置信区间（CI），控制性别、年龄、CCI及合并症（如糖尿病、高血压、高脂血症等）。暴露定义为ICD定义的NMO，结局为心血管疾病（急性心肌梗死、心房颤动、冠状动脉疾病、心力衰竭）及脑血管疾病（缺血性卒中、出血性卒中、短暂性脑缺血发作[TIA]）。
**研究结果**
**基线特征（Table 1）**：通过PSM后，NMO组与对照组在人口学变量和CCI评分上均衡（p>0.05）。但NMO组糖尿病和慢性阻塞性肺病（COPD）患病率较低，而高脂血症、抑郁、焦虑、失眠和偏头痛频率显著更高。
**心血管疾病风险（Table 2）**：在控制相关变量后，NMO患者CVD风险显著升高（aHR=1.40, 95% CI=1.11-1.77）。显著风险因子包括男性（aHR=1.33）、高龄、高CCI评分，以及合并糖尿病（aHR=1.41）、高脂血症（aHR=1.46）、COPD（aHR=1.60）或睡眠障碍（aHR=1.33）。
**脑血管疾病风险（Table 3）**：NMO与CBD的关联更为显著（aHR=3.37, 95% CI=2.69-4.22）。年龄≥45岁者风险升高4.71倍。合并糖尿病（aHR=1.46）、高血压（aHR=1.42）、高脂血症（aHR=1.72）和焦虑（aHR=1.65）也显著增加CBD风险。
**疾病严重程度与风险（Table 4）**：按住院时长分层，重度NMO患者CVD风险（aHR=2.23, 95% CI=1.27-3.17）和CBD风险（aHR=7.01, 95% CI=5.26-9.32）最高。即使无住院史的NMO患者，CBD风险仍显著升高（aHR=3.23, 95% CI=2.20-4.73），而CVD风险仅在住院患者中显著。
**特定大血管事件风险（Table 5）**：NMO与缺血性卒中（aHR=3.32）、出血性卒中（aHR=3.90）和TIA（aHR=2.21）显著相关，其中出血性卒中风险最高。NMO与急性心肌梗死、心房颤动、冠状动脉疾病及心力衰竭的关联无统计学显著性。
**讨论与结论**
研究讨论指出，NMO患者CBD风险升高可能与AQP4-IgG介导的BBB破坏、补体沉积及促炎性细胞因子和中性粒细胞活化导致的血管病理改变有关。然而，由于NHIRD缺乏血清学、影像学及生物标志物数据，无法区分AQP4-IgG阳性的NMOSD与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD），且无吸烟、体重指数等混杂因素信息，因此提出的机制仍为假设性。研究优势包括全国性大样本、长随访期、严格的保险审核保障诊断可靠性，以及倾向性评分匹配控制选择偏倚。
研究结论翻译：ICD定义的NMO患者多种CBD（包括缺血性卒中、TIA和出血性卒中）风险升高，其中出血性卒中风险最高。然而，ICD定义的NMO并未增加心肌梗死、心房颤动、冠状动脉疾病和心力衰竭等CVD的风险。该发现提示临床医生在NMO患者出现新发或现有症状突然加重时，应警惕急性大血管事件的可能性。
