对体内弥漫性大B细胞淋巴瘤模型的转录组分析揭示了其向中枢神经系统扩散的分子机制

《Annals of Hematology》：Transcriptomic profiling of an in vivo diffuse large B-cell lymphoma model reveals molecular programs underlying CNS dissemination

　　

摘要

继发性中枢神经系统受累是弥漫性大B细胞淋巴瘤的一种致命并发症，但其分子机制至今仍不甚清楚。为探究淋巴瘤细胞优先侵犯中枢神经系统的机制，我们利用两种代表性细胞系OCI-LY19和Toledo建立了体内DLBCL异种移植模型，随后对从大脑、外周器官及原始培养物中分离出的淋巴瘤细胞进行了转录组分析。转录组分析发现了与淋巴瘤细胞优先侵犯中枢神经系统相关的基因特征，这些特征在患有（n?=?19）或未患有（n?=?16）继发性中枢神经系统受累患者的诊断组织RNA测序数据中得到了进一步验证。DLBCL细胞的向中枢神经系统侵袭性与PI3K-Akt-mTOR和ARF6信号传导通路相关基因的表达增加，以及鞘氨醇-1-磷酸受体信号传导通路相关基因的表达降低有关。来自患者的转录组数据显示，某些通路与异种移植模型中观察到的基因特征具有功能相关性。这些研究结果表明，DLBCL中淋巴瘤细胞优先侵犯中枢神经系统与PI3K/ARF6通路的激活以及S1P介导通路的抑制之间的协同信号传导有关，这些分子机制为继发性中枢神经系统受累的风险分层和治疗靶点选择提供了重要依据。