《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Postherpetic Neuralgia: Mechanisms, Risk Factors, and Stratified Management—A Narrative Review
背景：2020年全球估计有1490万≥50岁成人罹患带状疱疹（Herpes Zoster, HZ），该数字预计2030年将升至1910万。HZ最常见的并发症带状疱疹后神经痛（Postherpetic Neuralgia, PHN）发生于5%至>30%的HZ患者中。PHN若管理不当可导致持续性疼痛、功能损害、心理困扰，严重者可引发自杀。本综述汇总当前PHN相关证据并提出分层管理框架。方法：研究人员检索PubMed与Web of Science 2011年1月至2025年12月发表的PHN相关文献，同时筛查参考文献列表，依据临床相关性与研究设计纳入文献，并根据指南推荐、监管批准情况及PHN特异性有效性与安全性证据对管理策略进行分层。结果：PHN发病机制涉及病毒再激活、外周与中枢敏化及遗传调控。主要危险因素包括高龄、急性期重度疼痛、皮疹范围广、颅面/胸部受累、免疫功能低下、合并症及治疗延迟。PHN管理分为三层：第一层（Tier 1）包括加巴喷丁类药物（gabapentinoids）、5%利多卡因贴剂、三环类抗抑郁药（Tricyclic Antidepressants, TCAs）、度洛西汀及8%辣椒素贴剂；第二层（Tier 2）包括A型肉毒毒素注射、脉冲射频（Pulsed Radiofrequency, PRF）及临时脊髓刺激（Temporary Spinal Cord Stimulation, tSCS）；第三层（Tier 3）包括阿片类药物与神经调控治疗。结论：PHN仍是HZ最常见且治疗难度较高的并发症。尽管本研究提出了PHN分层管理框架，仍需在临床实践中验证并进一步优化，以支持更有效的个体化治疗。
1 引言
带状疱疹后神经痛（PHN）是HZ最常见的并发症，属于皮节分布区疼痛综合征，定义为皮疹出现后疼痛持续至少90天。人群终生HZ发病风险为36.5%（95%置信区间[Confidence Interval, CI]：35.5–37.4）。HZ患者中5%至超过30%会发展为PHN，且发病率随年龄增长而升高。PHN相关疼痛常难以控制，可持续数月至数年，偶可达十余年。慢性疼痛若未得到有效管理，会损害躯体功能、心理健康、社会参与度及整体健康状态，可能导致抑郁、焦虑，严重时可诱发自杀。在高影响慢性疼痛人群中，69.0%存在焦虑症状，65.8%存在抑郁症状。合并焦虑与（或）抑郁的慢性疼痛患者功能受限显著：69.4%存在健康相关工作能力受损，43.7%难以独立完成家务活动，55.7%社会参与度下降。PHN经济负担沉重，中国PHN患者年均直接医疗费用为10002元人民币（约1507美元），年均间接费用为28025元人民币（约4221美元）。目前虽有多项区域性推荐意见，但仍缺乏基于证据的PHN特异性临床指南。本叙述性综述汇总PHN流行病学、病理生理学、危险因素及临床管理的最新证据，并基于神经病理性疼痛（Neuropathic Pain, NP）指南与PHN相关临床管理证据提出分层管理框架。
2 方法
2.1 文献检索策略与研究筛选
本综述将PHN流行病学、机制、危险因素、预防与管理相关出版物定义为目标文献，在PubMed与Web of Science中以医学主题词（MeSH）、标题/摘要词及主题词结合“带状疱疹后神经痛”“postherpetic neuralgia”“PHN”“带状疱疹”“shingles”“zoster”等检索词进行检索，Web of Science检索限定为科学引文索引扩展版（SCI-EXPANDED）与社会科学引文索引（SSCI），纳入2011年1月1日至2025年12月31日发表的英文文献，同时筛查相关指南、系统评价、荟萃分析及原始研究的参考文献列表。研究依据临床相关性与设计进行筛选，优先纳入临床实践指南、系统评价/荟萃分析、随机试验及大型观察性研究，同时纳入具有里程碑意义的经典研究以提供历史与机制背景。最终共纳入81篇文献：8篇随机试验、18篇系统评价与荟萃分析、9篇指南、26篇观察性研究、8篇临床前研究及12篇叙述性综述。由于为叙述性综述，未进行正式偏倚风险评估或定量荟萃分析。
2.2 PHN管理策略分层分类操作标准
PHN管理策略依据预设操作标准进行分类，该标准整合了5部NP指南推荐、监管批准状态及PHN特异性有效性与安全性证据。第一层（Tier 1）干预需获得广泛指南支持，定义为至少3部纳入指南推荐为一线或二线治疗；其中Tier 1A为至少3部指南推荐为一线治疗且获批用于PHN的干预措施，Tier 1B包括两类：一类为至少3部指南推荐为一线治疗但无PHN特异性监管批准，另一类为获批用于PHN但未达到至少3部指南一致推荐为一线的干预。第二层（Tier 2）干预需至少1部指南支持，同时具备系统评价/荟萃分析或至少2项随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）提供的PHN特异性证据，同时考量疗效一致性与安全性特征。第三层（Tier 3）为探索性或低证据等级干预，主要支持证据来自有限非对照研究、病例系列或病例报告。
3 结果
3.1 流行病学与疾病负担
年轻成人水痘-带状疱疹病毒血清阳性率超过95%，反映全球人群普遍面临HZ及其并发症PHN的风险。2020年全球≥50岁成人中估计发生1490万例HZ，预计2030年将升至1910万，主要归因于人口老龄化。全球HZ标准化发病率为476.2/10万（95% CI：468.3–483.8），中位发病年龄为56.3岁（四分位距：43.0–68.7）。不同地区PHN发病率差异较大，但其始终是最常见的HZ并发症。PHN风险主要受年龄、免疫功能及总体健康状况影响，发病率随年龄增长而升高，从<10岁儿童组的1.6/10万（95% CI：1.2–2.0）增至≥71岁成人组的228.5/10万（95% CI：219.7–236.6）。全球PHN标准化发病率为57.5/10万（95% CI：56.0–59.0），中位发病年龄为65.9岁（四分位距：53.5–74.8）。50–90岁成人累积发病风险为6.9%（95% CI：6.7–7.1）。女性发病率（70.3/10万，95% CI：68.4–72.4）高于男性（44.5/10万，95% CI：43.2–46.0）。按种族划分，白种人发病率最高（60.1/10万，95% CI：58.5–61.8），其次为黑种人（55.6/10万，95% CI：53.4–57.8）、西班牙裔（49.7/10万，95% CI：46.3–54.0）及亚裔（44.3/10万，95% CI：40.5–48.0）。免疫功能低下患者发病率范围为116.51–152.25/10万，自体造血干细胞移植受者可达490/10万。PHN风险亦存在社会分布差异，最高社会经济水平五分位人群风险较最低五分位显著降低（校正风险比：0.68，95% CI：0.64–0.73）。
除发病率差异外，PHN造成显著的临床与社会负担。感觉特征显示27%患者感觉保留伴热痛觉过敏（提示外周敏化），25%存在小纤维或大纤维缺失（提示神经退行性变），48%存在小纤维缺失与机械性异常痛（符合外周神经病变与中枢敏化共同表现）。56.7%患者存在前驱症状，其中疼痛最常见（占82.4%）。76.7%患者合并基础疾病，最常见为高血压（35.7%）、糖尿病（18.1%）、骨质疏松（10.9%）及高胆固醇血症（10.0%）。PHN导致显著的功能与社会经济负担：工作日减少26.2%（缺勤），在岗工作时间减少48.4%（出勤率不足）。就业人群中55.6%报告整体工作受损，51.1%报告工作外活动受限。PHN发病后第一年医疗资源使用显著增加，人均门诊就诊16.30次、急诊就诊0.40次、住院0.24次。综上，PHN通过损害生活质量与工作能力和增加医疗资源使用，构成重大公共卫生负担。
3.2 病理生理学
PHN发病机制呈多因素特征，涉及病毒再激活、外周与中枢敏化及遗传调控。免疫监视失效后，潜伏于背根神经节的水痘-带状疱疹病毒再激活，破坏线粒体稳态，导致自噬功能障碍与氧化应激，参与PHN起病。外周敏化以钠钾通道异常表达为特征，诱导C纤维兴奋性增高，表现为温度与化学性超敏反应；Aβ纤维重编程进一步参与机械性异常痛的发生。肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎症介质激活瞬时受体电位锚蛋白1（Transient Receptor Potential Ankyrin 1, TRPA1）、酸敏感离子通道3（Acid-Sensing Ion Channel 3, ASIC3）等伤害性离子通道，改变钙信号传导，放大炎症级联与疼痛。中枢敏化阶段，小胶质细胞通过嘌呤受体P2X4（Purinergic Receptor P2X4, P2X4）信号通路释放脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF），增强背角神经元兴奋性；星形胶质细胞分泌D-丝氨酸共激活N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-Methyl-D-Aspartate Receptor, NMDA），维持并放大伤害性信号传递，增加丘脑皮质连接性，促成慢性疼痛持续。遗传调控方面，蛋白激酶AMP活化催化亚基α1（Protein Kinase AMP-Activated Catalytic Subunit Alpha 1, PRKAA1）、ATP结合盒亚家族C成员4（ATP-Binding Cassette Subfamily C Member 4, ABCC4）等基因变异可能损害神经元能量代谢与应激反应通路，促进PHN进展；溶质载体家族45成员4（Solute Carrier Family 45 Member 4, SLC45A4）作为多胺转运体，调节背根神经节神经元多胺稳态与C纤维兴奋性，其变异可能影响慢性疼痛易感性与严重程度。
3.3 危险因素
年龄是PHN的主要决定因素，风险随年龄增长升高，≥50岁成人风险显著上升。HZ急性期疼痛严重程度是另一强预测因素，疼痛强度越高PHN发生风险越高。皮疹范围与严重程度也与PHN发生相关，皮疹广泛或局部严重的患者更易发展为慢性NP。特定解剖部位影响PHN风险：颅面部或胸段皮节受累者PHN风险更高，颈段或腰段受累风险相对较低。免疫功能低下人群，包括接受免疫抑制治疗或存在原发性免疫缺陷疾病者，PHN风险显著升高。糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等合并症，不良情绪、人格障碍等社会心理因素，以及吸烟等不良生活方式均会增加PHN发生风险。治疗延迟显著升高风险：皮疹出现后>3天启动治疗者风险接近翻倍（比值比[Odds Ratio, OR]：1.86，95% CI：1.13–3.07）；中重度急性期疼痛患者镇痛治疗延迟>14天者风险升高4倍（OR：4.11，95% CI：1.69–9.92）。孟德尔随机化分析提示特定肠道菌群（如直肠真杆菌群）可增加HZ（OR：1.36，p=0.025）与PHN（OR：3.15，p=0.035）风险；遗传预测的较高N-乙酰天冬氨酰谷氨酸水平与PHN风险降低相关（OR：0.83，95% CI：0.76–0.91，p=2.68×10?5）。其他与PHN风险相关的生物标志物包括免疫学指标（如中性粒细胞与淋巴细胞比值升高、CD8+T细胞数量减少）、神经损伤相关蛋白（如神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白）、遗传学标记（如ABCC4 rs4773840单核苷酸多态性）、代谢组学/蛋白质组学特征改变（如色氨酸失调）及神经影像学表现（如平均白质弥散率升高）。
3.4 管理
PHN作为难治性NP亚型，治疗仍具挑战，不足50%患者可实现≥50%疼痛缓解。目前尚无PHN特异性指南，临床决策主要参考通用NP推荐意见。管理核心原则包括：根据基线疼痛强度（轻度、中度、重度）与分布（局灶或弥漫）分层治疗；设定现实治疗目标，如疼痛减轻≥30%或≥50%、数字评分量表（Numeric Rating Scale, NRS）/视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）评分≤3；优先选择循证、低风险方案以优化安全性与耐受性；治疗4–8周评估疗效（临床指征明确时可提前），若疼痛不可耐受或方案耐受性差，及时更换或升级治疗。
3.4.1 第一层（Tier 1）治疗
第一层分为Tier 1A（首选）与Tier 1B（备选）。Tier 1A包括加巴喷丁类药物（如加巴喷丁、普瑞巴林）与5%利多卡因贴剂；Tier 1B包括三环类抗抑郁药（TCAs，如阿米替林、去甲替林、地昔帕明）、度洛西汀及8%辣椒素贴剂。
3.4.1.1 加巴喷丁类药物
加巴喷丁与普瑞巴林获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于PHN，并被多部NP指南广泛推荐为一线药物，是PHN管理的基石。2019年一项Cochrane评价显示普瑞巴林疗效呈剂量依赖性：300 mg/d时32%患者实现≥50%疼痛缓解或患者总体印象变化（Patient Global Impression of Change, PGIC）“显著改善”（需治人数[Number Needed to Treat, NNT]=5.3，95% CI：3.9–8.1），600 mg/d时该比例升至41%（NNT=3.9，95% CI：3.1–5.5）；不良反应风险随剂量升高，300 mg/d时嗜睡发生率16.0%（安慰剂5.5%，需害人数[Number Needed to Harm, NNH]=9.5）、头晕29.0%（安慰剂8.1%，NNH=4.8），600 mg/d时嗜睡25.0%（NNH=5.2）、头晕35.0%（NNH=3.8）。加巴喷丁通常需更高滴定剂量，≥1200 mg/d时32%患者实现≥50%疼痛缓解（NNT=6.7，95% CI：5.4–8.7），不良反应中嗜睡发生率14.0%（NNH=11）、头晕19.0%（NNH=8）。2022年一项荟萃分析（14项RCT，3545例PHN患者）显示普瑞巴林在疼痛减轻、总体印象改善及睡眠干扰改善方面均优于加巴喷丁，但头晕、嗜睡、外周水肿、体重增加等不良反应发生率也更高。新型加巴喷丁类药物如米罗加巴林（日本，2019年上市）、克雷加巴林（中国，2024年上市）在3期试验中显示出与普瑞巴林相当的疗效，潜在优势为耐受性更好，头晕、外周水肿、体重增加发生率更低，但长期疗效、成本效益及头对头比较数据仍有限。
3.4.1.2 抗抑郁药
TCAs（如阿米替林、去甲替林、地昔帕明）与5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors, SNRIs，如度洛西汀）虽未获FDA批准用于PHN，但在主要NP指南中均被一致推荐为一线治疗。2023年一项Cochrane网状荟萃分析显示度洛西汀在慢性疼痛尤其是NP的多项结局（疼痛、功能、睡眠、生活质量）中疗效最优；汇总分析16项RCT（n=4490）显示度洛西汀60 mg可提高≥50%疼痛缓解的可能性（OR：1.91，95% CI：1.69–2.17，中等质量证据）。2025年一项双盲随机交叉试验（220例PHN患者）显示度洛西汀联合普瑞巴林与阿米替林联合普瑞巴林在≥50%疼痛缓解率、25%–50%疼痛缓解率、≤25%疼痛缓解率、睡眠质量、抑郁症状及生活质量方面均无显著差异，但阿米替林组口干发生率更高（26% vs. 11%，p=0.008）。2025年国际疼痛研究协会神经病理性疼痛特别兴趣小组（NeuPSIG）更新意见指出，NP人群中活性药物治疗相关停药率显著高于安慰剂：加巴喷丁类为9.7% vs. 4.8%，SNRIs为11.9% vs. 3.9%，TCAs高达50.4% vs. 3.4%，PHN特异性数据有限。
3.4.1.3 外用制剂
外用治疗可提供局部镇痛同时最小化全身不良反应，尤其适用于局限性疼痛或无法耐受全身治疗的患者。5%利多卡因贴剂与8%辣椒素贴剂均为FDA批准的PHN外用治疗药物，在多部主要指南中常被推荐为NP一线或二线选择。2023年一项3期RCT（240例PHN患者）显示，与安慰剂相比，5%利多卡因贴剂治疗4周时VAS评分下降更显著（均值变化?14.01 vs. ?9.36，p=0.0088），≥30%疼痛缓解比例更高（34.17% vs. 15.83%，p<0.001），且两组不良反应发生率相似（33.33% vs. 37.29%，p=0.586）。2017年一项Cochrane评价显示单次60分钟应用8%辣椒素贴剂较安慰剂或活性安慰剂在12周时总体改善率更高（2项RCT，n=571，PGIC 39% vs. 25%，NNT=7.0，95% CI：4.6–15，中等质量证据）；安全性分析（混合NP含PHN，7项RCT，n=1993，中等质量证据）显示严重全身不良反应无显著差异（RR：1.14，95% CI：0.70–1.86），一过性局部皮肤反应是常见不良反应。2020年一项网状荟萃分析（12项研究，n=1563）比较7种PHN外用干预，5%利多卡因贴剂疗效显著优于安慰剂（标准化均差[SMD]：?1.31，95% CI：?2.11~?0.50，p=0.01），疗效排名首位，其后依次为阿司匹林/乙醚混合物、高浓度辣椒素贴剂（8%）、吲哚美辛、双氯芬酸、低浓度辣椒素与安慰剂。
3.4.1.4 联合药物治疗
2020年法国疼痛研究与治疗学会（SFETD）与法国NP学会（SFN）指南推荐抗抑郁药（TCA或SNRI）联合加巴喷丁类作为NP二线治疗，抗抑郁药或加巴喷丁类联合阿片类作为三线治疗。但2023年一项荟萃分析显示上述联合方案在实现至少30%疼痛缓解方面较对应单药治疗无显著获益：阿片类联合加巴喷丁类 vs. 单用阿片类（3项研究，n=548，RR：1.06，95% CI：0.80–1.40），阿片类联合抗抑郁药 vs. 单用阿片类（2项研究，n=214，RR：1.22，95% CI：0.97–1.52），加巴喷丁类联合抗抑郁药 vs. 单用加巴喷丁类（3项研究，n=527，RR：1.40，95% CI：0.93–2.10）；安全性也未显示获益，且加巴喷丁类与阿片类联用可能增加不良反应。一项1021885名阿片类药物使用者病例交叉研究显示，232例阿片类药物相关死亡中，合并使用加巴喷丁类较未合并使用使死亡风险升高约132%（校正OR：2.32，95% CI：1.01–5.33，p<0.05）。相比之下，全身一线药物联合外用治疗更具优势：一项两阶段试验（311例NP患者）中，普瑞巴林应答不足（NRS-3>4）者加用利多卡因贴剂（PL组，n=44），利多卡因贴剂应答不足者加用普瑞巴林（LP组，n=57），联合治疗后两组疼痛强度均显著下降约48%，PL组NRS从5.7降至4.0，LP组从6.1降至3.6，且未明显增加不良反应；普瑞巴林减量亚组中，超过95%患者减少剂量或停用普瑞巴林，21例糖尿病周围神经病变患者中20例减量≥150 mg/d，10例PHN患者全部停用普瑞巴林。
3.4.2 第二层（Tier 2）治疗
若第一层治疗效果不佳，可考虑第二层选项，包括A型肉毒毒素（Botulinum Toxin Type A, BTX-A）注射、脉冲射频（PRF）及临时脊髓刺激（tSCS），阿片类药物与神经阻滞也可用于短期镇痛。
3.4.2.1 A型肉毒毒素
针对局灶性NP，可优先考虑BTX-A或PRF。多部指南推荐皮下注射BTX-A作为NP二线或三线选择。2024年一项荟萃分析（14项RCT，1358例PHN患者）显示，与传统镇痛药相比，BTX-A在2–24周均可降低VAS疼痛评分（均差[Mean Difference, MD]：?1.07至?1.91，均p<0.00001），并提高≥50%疼痛缓解可能性（OR：3.17，95% CI：2.14–4.72）；不良反应少见且轻微，主要为短暂注射部位疼痛或头晕（OR：1.25，95% CI：0.43–3.61，p=0.69）。
3.4.2.2 脉冲射频
2019年《NP综合管理算法》（CAMP）将PRF列为NP三线治疗，2020年SFETD/SFN指南仅弱推荐用于胸段PHN。2020年一项荟萃分析（6项RCT，n=420）显示PRF较假手术或口服药物可显著减轻疼痛，效应在2–3天内显现并可持续至6个月（加权MD：?1.94，95% CI：?2.85~?1.03，p<0.0001）；未报告严重不良反应，轻微事件（如恶心、头晕）少见。
3.4.2.3 临时脊髓刺激
针对弥漫性疼痛或其他第二层干预（BTX-A和/或PRF）失败者，可考虑tSCS。2019年CAMP将tSCS列为NP四线治疗，2020年SFETD/SFN指南推荐其作为失败背部手术综合征或糖尿病多发性神经病变的三线治疗，未专门针对PHN。但近期证据显示更佳获益：2025年一项荟萃分析（4项RCT，261例PHN患者）显示tSCS在3、6、12个月时>50%疼痛缓解率均优于PRF（风险差[Risk Difference, RD]：0.37，95% CI：0.10–0.63，p=0.007；RD：0.26，95% CI：0.13–0.39，p<0.001；RD：0.37，95% CI：0.16–0.59，p<0.001）。另一项2025年荟萃分析（7项RCT，412例PHN患者）显示tSCS不良反应少于PRF（RR：0.17，95% CI：0.05–0.62，p=0.007），但成本更高且操作更复杂。
3.4.2.4 阿片类药物与神经阻滞
2019年CAMP将弱阿片类（如曲马多、他喷他多）列为NP急性加重的药物解救治疗。当阿片类镇痛不足时，神经阻滞可快速缓解疼痛，可在启动阿片类治疗前考虑。2018年一项RCT（30例PHN患者）显示神经阻滞较加巴喷丁联合曲马多可更显著降低12小时静息VAS评分（p<0.001），神经阻滞组评分从8.07±0.96降至3.40±0.63，对照组从7.73±0.88降至4.80±0.77。2024年一项循证更新也支持神经阻滞作为PHN短期镇痛策略。
3.4.3 第三层（Tier 3）治疗
经第二层治疗无效的难治性病例可考虑第三层治疗，指导原则包括多学科协作（疼痛科、神经内科、精神科等相关专科）、多模式治疗整合药物、介入与神经调控手段、基于疾病状态与患者偏好及可用资源的个体化治疗。该层选项包括阿片类药物、靶向给药（Targeted Drug Delivery, TDD）及神经调控（如脊髓刺激、深部脑刺激、运动皮质刺激、周围神经刺激与外周场刺激）。
3.4.3.1 脊髓刺激
2019年CAMP将脊髓刺激列为NP四线治疗，适用患者需慢性NP病程≥6个月且VAS评分≥5/10，经规范标准治疗无效；植入前需进行5–7天经皮刺激试验，若实现≥50%疼痛缓解可考虑永久植入。目前PHN相关证据有限，主要为小型非随机研究与病例系列。
3.4.3.2 阿片类药物
2019年CAMP推荐低剂量阿片类（吗啡当量剂量[Morphine Equivalent Dose, MED]≤50 mg/d）作为NP五线治疗，不建议在无充分依据时MED>90 mg/d。鉴于长期疗效有限且不良反应风险显著，阿片类治疗需谨慎使用，定期重新评估风险获益平衡。针对PHN的新型阿片制剂（如透皮羟考酮、氢吗啡酮静脉患者自控镇痛、双层缓释曲马多）临床试验显示安全性良好，但广泛临床应用仍需更多研究支持。
3.4.3.3 靶向给药
2019年CAMP将TDD列为NP“最后治疗手段”（六线治疗）。目前PHN相关证据有限，主要为病例报告与其他NP疾病的证据外推。作为有创干预，TDD可能引发感染、导管或泵相关故障、呼吸抑制等严重并发症，甚至死亡，需严格监测下谨慎使用。
3.4.3.4 深部脑刺激、运动皮质刺激、周围神经刺激与外周场刺激
深部脑与运动皮质刺激现有证据多为少量病例报告与其他NP疾病数据外推，仅在多种治疗失败后针对重度难治性疾病个案考虑。周围神经与外周场刺激创伤更小，更适合局灶性PHN，但目前PHN证据主要为病例报告与小型回顾性比较研究，缺乏高质量RCT。
3.4.4 辅助治疗
辅助治疗包括无创神经调控（如经皮神经电刺激[Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation, TENS]、初级运动皮层高频重复经颅磁刺激[High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, HF-rTMS]）、心理干预（如认知行为疗法、接纳与承诺疗法）及补充疗法（如按摩、针灸）。这些方式通常可提供短期镇痛或慢性疼痛的轻度持续获益，在选定患者中作为标准治疗的补充较为安全。各指南对TENS推荐不一致：2020年德国神经病学学会指南因证据不足不推荐TENS用于NP；2020年SFETD/SFN指南基于中等质量证据弱推荐其作为外周NP的一线治疗。
3.4.5 不推荐的治疗
至少一部国际指南反对将以下方法用于NP治疗：抗惊厥药/抗癫痫药（如丙戊酸盐、左乙拉西坦、美西律、托吡酯、拉科酰胺、苯妥英，仅限三叉神经痛急性发作）、抗抑郁药/神经调节剂（如米那普仑、文拉法辛）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林）、去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药（米氮平）、非阿片类镇痛药（环氧合酶2抑制剂、对乙酰氨基酚、安乃近）、其他药物（N-甲基-D-天冬氨酸受体相关药物、大麻素、苯二氮?类、α-硫辛酸、外用阿米替林、维生素E、巴氯芬）、物理/神经调控干预（靶向岛叶后部或前扣带回皮层的HF-rTMS、脉冲磁场治疗、调频电磁神经刺激）及神经毁损术。
4 结论
PHN仍是HZ最常见且治疗难度最高的并发症，尤其在老年及其他高风险人群中会造成持续且沉重的疼痛与健康负担。尽管对其流行病学、病理生理学、危险因素与治疗的认识已取得重要进展，已确诊PHN的管理仍不理想，疼痛缓解有限且治疗反应异质性高。PHN管理需采用基于疼痛程度、分布及既往治疗反应的分层、个体化、多模式策略，整合药物、介入与神经调控治疗。基于现有NP指南与PHN特异性证据，本研究提出的分层管理框架可为临床决策提供参考，但当前证据仍存在异质性高、高质量PHN特异性比较研究匮乏、缺乏统一疾病特异性指南等局限，仍需更多高质量临床研究对该框架进行验证与优化，以支持更有效的个体化治疗。
