摘要
研究目的
细胞外基质在发育过程以及成熟神经组织的可塑性中发挥着多种功能。它以网格状结构存在于称为神经周围网的结构中，这些结构围绕着主要是含小清蛋白的γ-氨基丁酸能中间神经元的细胞体及近端树突。据推测，神经周围网可通过形成物理屏障来抵御可能造成损伤的神经化学物质，从而调节突触可塑性、稳定突触并保护神经元。本研究分析了从癫痫手术中获取的人体样本中作为成人神经周围网主要成分的聚集蛋白的表达情况。
研究方法
研究样本来自20名药物难治性癫痫患者：其中6例无组织学异常（特发性癫痫），14例患有IIa型和IIb型局灶性皮质发育不良。作为对比，还分析了3例死亡后时间较短的尸检对照组的皮质组织。研究中采用了免疫组化、共聚焦显微镜技术以及RNAscope技术。
研究结果
对照组尸检样本的皮质中聚集蛋白表达水平较高，且从枕叶到额叶和颞叶的表达水平逐渐降低。而在特发性癫痫样本中，聚集蛋白表达显著下降，仅在含小清蛋白的中间神经元周围仍有少量免疫反应性物质存在。在IIa型和IIb型局灶性皮质发育不良样本中，发育不良病灶的核心区域出现异常的免疫标记现象，同时在这些中间神经元以及具有异常vGLUT1和vGAT结构的畸形神经元周围也观察到了神经周围网的存在。此外，IIa型和IIb型局灶性皮质发育不良样本的白色质中也出现了无神经周围网的弥漫性弱染色现象。与特发性癫痫样本相比，IIa型和IIb型局灶性皮质发育不良的病灶周边皮质中聚集蛋白的染色明显减弱。RNAscope检测结果证实，聚集蛋白确实由IIa型和IIb型局灶性皮质发育不良的病变神经元，如畸形神经元所产生。
研究意义
这些数据支持这样一种观点，即与特定病因相关的神经周围网结构改变是癫痫发病机制的一部分。IIa型和IIb型局灶性皮质发育不良样本中的畸形神经元存在神经周围网表达异常，这表明其在病灶形成过程中起着致病作用；而特发性癫痫及IIa型和IIb型局灶性皮质发育不良病灶周边区域中神经周围网的组织化学标记消失，则可能与癫痫发作活动有关。
利益冲突声明
所有作者均不存在需要披露的利益冲突。我们确认已阅读该期刊关于伦理出版相关要求的指南，并保证本研究报告符合这些要求。
数据可用性声明
本研究的相关数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理方面的限制，这些数据无法公开获取。
