摘要
神经元极化是形成功能性神经回路的关键过程，它依赖于细胞骨架调控信号与维持细胞完整性的机制之间的精确协调。这些过程的紊乱会影响神经元的分化与存活，而多种神经毒性物质，包括某些杀虫剂，都与此类功能障碍有关。在此背景下，寻找能够抵消这些有害影响的分子具有重要的治疗意义。神经元极化对于构建功能性神经回路至关重要，它需要肌动蛋白细胞骨架动态、RhoA/ROCK信号通路以及线粒体功能的协同调控。在本研究中，我们探讨了神经节苷脂GM1及其寡糖衍生物osGM1在因接触线粒体神经毒素罗滕酮而受损的18日龄大鼠胚胎来源的海马锥体神经元中的神经保护及神经修复作用。罗滕酮会导致神经元发育显著停滞、轴突生长受阻，还会破坏线粒体的结构与功能。GM1和osGM1均能促进神经元极性与轴突生长的恢复，即使在持续接触毒素的情况下仍能发挥保护与修复作用，其中osGM1的效果更为优异。值得注意的是，osGM1还能逆转由病理性肌动蛋白稳定所引起的轴突生长缺陷。从机制上看，osGM1可纠正罗滕酮引发的RhoA/ROCK通路过度激活现象，同时不会改变基础信号传导，并且能部分恢复线粒体网络的完整性及功能活性。总体而言，这些研究结果表明osGM1是一种可同时调节细胞骨架与线粒体功能障碍的多靶点物质，为其作为治疗策略以应对神经毒素造成的神经元损伤提供了理论依据。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性说明
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同行评审情况
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