摘要
背景
内脏高敏感性和肠道屏障功能受损是肠易激综合征（IBS）发病机制中的关键特征。研究表明，中枢食欲素信号通路的激活可通过大脑中的食欲素及中枢毒蕈碱受体，经由迷走神经途径缓解这些胃肠道紊乱。由于多项研究提示天然存在的氨基酸L-肉碱能够激活食欲素信号通路，我们推测L-肉碱可在IBS大鼠模型中减轻这些胃肠道异常。
方法
通过记录腹部肌肉收缩的肌电图来评估结肠充气引起的内脏疼痛阈值。在雄性Sprague–Dawley大鼠的脂多糖（LPS）和促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）诱导的IBS模型中，通过检测伊文斯蓝的吸收情况来评估结肠通透性。
主要结果
口服给予L-肉碱（剂量为3–200?mg?kg?1?天?1，持续3天）可呈剂量依赖性地预防LPS诱导的内脏高敏感性和结肠高通透性，并减轻CRF诱导的这些变化。在LPS模型中，给予食欲素1受体拮抗剂SB-334867可消除L-肉碱的作用。此外，阿托品、多巴胺D2受体拮抗剂舒必利以及一氧化氮合成抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯也能阻断L-肉碱的作用，而外周毒蕈碱受体拮抗剂丁溴东莨菪碱则不能。另外，AMPK抑制剂化合物C和PPAR-γ拮抗剂GW9662同样能消除L-肉碱的效应。
结论与推论
L-肉碱通过涉及大脑食欲素、中枢毒蕈碱受体、多巴胺D2受体、一氧化氮通路、AMPK以及PPAR-γ信号通路的机制，可预防IBS模型中的内脏高敏感性和结肠高通透性。这些发现表明，L-肉碱可能是一种治疗IBS的潜在有效方法。
要点
- L-肉碱可改善IBS模型中的内脏高敏感性和结肠高通透性。
- 这些作用很可能通过大脑食欲素-迷走神经轴实现。
- 中枢毒蕈碱受体和多巴胺D2受体、一氧化氮通路、AMPK以及PPAR-γ等其他通路也可能参与其中，可能是通过调节食欲素-迷走神经轴起作用。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性说明
本研究的相关数据可向通讯作者申请获取。由于隐私或伦理限制，这些数据并未公开。
