ChAdOx1 Chik衍生登革热病毒样颗粒的结构与免疫原性特征为疫苗诱导的保护作用提供了机制上的依据

《npj Viruses》：Structural and immunogenic characterisation of ChAdOx1 Chik-derived Chikungunya VLPs supports a mechanistic rationale for vaccine-induced protection

　　

摘要

基孔肯雅病毒（CHIKV）是一种由蚊子传播的阿尔法病毒，会导致人类出现严重的慢性关节炎，且其全球威胁正在不断加剧。我们此前在一项1期试验中报告称，单剂量的未加佐剂的ChAdOx1 Chik疫苗是安全的，并能产生针对四种不同CHIKV毒株的交叉保护性功能抗体。在此，我们证明ChAdOx1 Chik编码的CHIKV结构多蛋白能够在哺乳动物细胞中组装成类似CHIKV病毒的颗粒（VLPs）。冷冻电镜重建结果显示，这些CHIKV VLPs与天然病毒颗粒的结构极为相似，而液相色谱-质谱分析则证实了其具有真实的E1/E2糖基化结构。在C57BL/6小鼠中，未加佐剂的CHIKV VLPs能有效防止病毒血症以及由CHIKV引起的脚部肿胀。对三种基于ChAdOx1 Chik编码的结构抗原且不使用佐剂的平台进行的对比研究表明，病毒载体和VLPs都能诱导出类似的CHIKV中和抗体滴度，这一水平均高于使用可溶性E2进行免疫的效果。这些关于结构特征及免疫原性的数据共同表明，由具有临床应用价值的ChAdOx1 Chik疫苗介导的VLP组装，是其在临床前和临床研究中所展现出的保护作用的重要机制。