双功能化的辛德比斯E2糖蛋白可改变辛德比斯的嗜性，从而更易感染α5β1?胶质母细胞瘤细胞

《Scientific Reports》：Double functionalized Sindbis E2 glycoprotein modifies Sindbis tropism favouring infection of α5β1? glioblastoma cells

　　

摘要

有效的癌症治疗依赖于能够选择性靶向恶性细胞的同时保护健康组织。在病毒疗法中，可以通过对病毒的表面糖蛋白进行基因工程改造来实现这一目标。然而，这种方法往往会导致改造后的蛋白质在膜融合功能上丧失作用。在此，我们修改了辛德比斯病毒的E2蛋白，保留了由辛德比斯病毒Env蛋白伪型的慢病毒载体进行转导的能力。这些修改使得能够改变表达整合素α5β1的胶质母细胞瘤细胞的转导效率，而整合素α5β1是导致治疗抵抗并常与疾病复发的因素。重要的是，对E2蛋白的相同修改还让具有复制能力的辛德比斯病毒株具备了在培养条件下优先杀死α5β1?型而非α5β1?型胶质母细胞瘤细胞的能力。最后，当将该病毒株注入免疫缺陷小鼠的尾静脉时，它还能抑制大脑中α5β1?型胶质母细胞瘤肿瘤的生长。