空间统计与点模式分析揭示了灵长类动物海马体中小胶质细胞密度及聚集情况的生命周期变化规律

《Scientific Reports》：Spatial statistics and point pattern analysis reveal lifespan trajectories of microglial density and clustering in the primate hippocampus

　　

摘要

海马体在生命周期中会经历显著的结构重塑，但在灵长类动物中，其驻留的免疫细胞——小胶质细胞在发育和衰老过程中的重组机制仍不甚清楚。我们利用MacBrain资源中心提供的组织样本，对15只雌性恒河猴的海马体各亚区的微胶质细胞密度及空间分布进行了检测，这些猴子涵盖了从妊娠晚期（妊娠第140天）到高龄阶段（32.4岁）的不同年龄组。这些动物被分为围产期组（妊娠第140天至出生后7天）、出生后期组（2.5月至6个月）、幼年/成年组（11.4个月至9.8岁）以及高龄组（18.7岁至32.4岁）。微胶质细胞密度呈现U形变化趋势：在出生后的早期有所下降，随后在成年期及衰老过程中逐渐上升，其中齿状回的年龄相关变化最为明显。最近邻距离则呈现相反的变化规律，表明出生后期微胶质细胞的分布最为分散。Ripley’s H函数分析显示，微胶质细胞的领地组织结构会随年龄而发生变化，高龄动物的排斥半径更大。基于网格的空间分析进一步发现，高龄组中CA1区域的微胶质细胞聚集现象更为明显。在最年长的那只猴子中，微胶质细胞聚集的区域与淀粉样β蛋白及磷酸化tau蛋白的免疫反应阳性区域相对应。总体而言，这些研究结果揭示了微胶质细胞空间分布随生命周期而发生的动态变化，并为研究衰老灵长类动物海马体中的神经免疫结构提供了量化分析框架。